[发明专利]一种靶向特性的可示踪贵金属荧光探针及抗肿瘤前药

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤早期诊断活体检测试剂及肿瘤靶向治疗前药。具体涉及靶向近红外荧光探针及前药。

背景技术

肿瘤是目前威胁人类健康的重大疾病。恶性肿瘤引起的死亡率仅次于心血管疾病，正在成为人类第一杀手，严重危害着人类的健康和生存。其发病率一直高居不下，且目前已呈现明显的年轻化趋势，单中国内地每年新增肿瘤患者竟达200万人。因此，提高癌症的诊断率与治愈率是提高人类健康及生存质量的重要手段。

目前，用于肿瘤诊断的常规手段为计算机断层成像（CT），核磁共振影像（MRI），超声（US）等。然而，这类技术用于肿瘤诊断的前提是实体肿瘤的体积生长到一定尺寸，这就为肿瘤早期诊断带来了局限。最近发展起来的用于组织功能型检测的技术，包括¹⁸F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（¹⁸FDG-PET），单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)，可用于肿瘤的早期诊断。然而，有限的空间分辨率、高费用以及高专业操作技术要求阻碍了此类技术的广泛应用。因此，发展一种可互补的技术手段是目前实现早期肿瘤诊断的必经之路。当前治疗肿瘤的方法主要有放疗、化疗、手术疗法和基因治疗。放疗和化疗是非常重要的非手术疗法，但是放疗和化疗在杀死肿瘤细胞的同时也对机体正常细胞产生严重损伤。尤其是化疗，由于药物本身缺乏靶向性，因而出现治愈率低、多药耐药性、毒副作用巨大等重大治疗问题。因此，提高抗肿瘤药物的特异性是目前化疗中亟待解决问题中的重中之重。

荧光纳米簇（NCs）是近年来金纳米材料中的研究亮点。NCs由数十个至数百个金原子堆砌而成，尺寸小于2纳米。由于NCs的尺寸接近于电子的费米波长级别（<1nm），因此与纳米粒或纳米棒的表面等离子体共振引起的对可见与近红外波段特定波长光的散射和吸收不同，荧光纳米簇具有较强的荧光特性（400nm-750nm）。2002年，Link S等报道采用硼氢化钠及谷胱甘肽还原法制备Au NCs，其荧光量子产率～10^-3（Link S,Beeby A,FitzGerald S,El-Sayed M,Schaaff T,Whetten R.Phys.J.Chem.B.2002,106:3410-3415.）。Xie J等利用BSA作为还原剂及稳定剂合成了Au NCs，其量子产率已提高至6%（Xie J,Zheng Y and Ying J Y.J.Am.Chem.Soc.2009,131:888-889.）。与传统的有机荧光染料相比，NCs的荧光具有稳定性高、Stoke位移大的优势；与同样具有优异荧光特性的无机荧光探针—量子点相比，Au NCs的生物毒性要低得多；同时，NCs的表面稳定剂为生物活性分子（BSA，DNA，多肽等），赋予了Au NCs与其它活性分子进一步偶联的能力。