[发明专利]阿戈美拉汀甲磺酸复合物及其制备方法

权利要求书

1.式I所示的阿戈美拉汀甲磺酸复合物：

2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物(式I)，其晶体的晶型A的X-射线粉末衍射值，以布拉格2θ角(Bragg 2-Theta)、晶面间距(Interplanar spacing，d)、相对强度(Relative intensity，I)表征如下：

也包含衍射峰的角度符合误差范围在±0.2°以内的晶体。

3.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物(式I)，其晶体的晶型B的X-射线粉末衍射值，以布拉格2θ角(Bragg 2-Theta)、晶面间距(Interplanar spacing，d)、相对强度(Relative intensity，I)表征如下：

也包含衍射峰的角度符合误差范围在±0.2°以内的晶体。

4.根据权利要求1或2所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其包括：将阿戈美拉汀与甲磺酸反应形成复合物。

5.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其包括：将阿戈美拉汀与甲磺酸在有机溶剂中反应形成复合物。

6.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其包括：将阿戈美拉汀溶解于有机溶剂，然后加入甲磺酸，反应过程中结晶析出得产物。

7.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其包括：将阿戈美拉汀溶解于有机溶剂，然后加入甲磺酸，再加入另外一种不良溶剂，反应过程中结晶析出得产物。

8.根据权利要求4所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其包括：将阿戈美拉汀加入到含有甲磺酸的有机溶剂中，反应过程中结晶析出得产物。

9.根据权利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其还包括：将析出的结晶洗涤、干燥。

10.根据权利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其特征在于：所述反应的反应温度为35℃或以下，优选为0℃～20℃。

11.根据权利要求5、6、7或8所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲基异丁基酮、C1～C4醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙腈等常用的有机溶剂，优选为乙酸乙酯、乙酸异丙酯。

12.根据权利要求7所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其特征在于：所述不良溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲基异丁基酮等，优选为乙酸乙酯、乙酸异丙酯。

13.根据权利要求3所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物的制备方法，其包括：将阿戈美拉汀甲磺酸复合物加热溶解于甲醇与乙酸乙酯的混合溶剂或者过量的乙酸乙酯中，缓慢冷却到-10℃，并维持在此温度12小时或以上，缓慢析出晶型B的阿戈美拉汀甲磺酸复合物。

14.一种药物组合物，由有效量的权利要求2或3所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物和一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂组成。

15.权利要求2或3所述的阿戈美拉汀甲磺酸复合物，在治疗褪黑素能系统疾病，睡眠障碍、紧张、焦虑症、季节性情感障碍或严重抑郁症、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠或疲劳、精神分裂症、恐惧症、抑郁症疾病的药物中的应用。