[发明专利]制备核苷化合物的方法

权利要求书

1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在甲醇中，存在还原剂时，将式II化合物进行还原反应，从而得到含式I化合物的反应混合物；

其中，所述的反应混合物中，如式2所示的杂质与式I化合物的含量之比≤1/60；

上述各式中，R为氢或氟；以及

(b)从所述反应混合物中分离或纯化式I化合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂包括：NaBH₄和/或KBH₄。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法制得的式I化合物，其纯度≥99.0%。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(a)，还包括以下还原剂处理步骤：

1）用酸将还原反应结束后的反应混合物调节pH值至4-6；和

2）用碱将前一步骤得到的混合物调节pH值至7-8。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂处理步骤之后，还包括以下无机盐去除步骤：

3）过滤前一步骤得到的混合物，浓缩滤液，从而得到含式I化合物的浓缩物。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述无机盐去除步骤之后，还包括以下薄荷醇去除步骤：

A）将前一步骤得到的含式I化合物的浓缩物用2-5倍量（体积/浓缩物重量比）的水进行重结晶，去除析出的薄荷醇；或

B）将前一步骤得到的含式I化合物的浓缩物溶解于6-10倍量（体积/浓缩物重量比）的水中，用有机溶剂进行萃取，去除薄荷醇。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的分离或纯化，包括以下分离步骤：

i）用酸将还原反应结束后的反应混合物调节pH值至4-6；

ii）用碱将前一步骤得到的混合物调pH值至7-8；

iii）过滤前一步骤得到的混合物，浓缩滤液，从而得到含式I化合物的浓缩物；和

iv）将前一步骤得到的含式I化合物的浓缩物溶于水中，去除薄荷醇后，浓缩水相，从而得到式I化合物粗品。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的分离步骤之后，还包括精制步骤：将前一步骤得到的式I化合物粗品在C₁~C₄烷基醇中重结晶，从而得到经精制的式I化合物。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的式I化合物，其纯度≥99.0%。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的还原剂与式II化合物的摩尔比为1：1-5：1，优选2：1-4：1。