[发明专利]一种丙叉克林霉素的合成方法

权利要求书

1.一种式（Ⅰ）所示的丙叉克林霉素的合成方法，其特征在于所述方法为：式（Ⅱ）所示的盐酸克林霉素醇化物和羟基保护试剂在有机溶剂中，以三氟甲磺酸盐类为催化剂，进行羟基保护反应，制得（Ⅰ）所示的3,4-氧代-异亚丙基克林霉素（丙叉克林霉素）；所述的盐酸克林霉素醇化物与羟基保护试剂的物质的量之比为1∶1～6；

所述的羟基保护试剂为2,2-二甲氧基丙烷或原甲酸三乙酯；

所述的催化剂为三氟甲磺酸N-甲基苯胺盐、三氟甲磺酸二苯胺盐、三氟甲磺酸苯胺盐或三氟甲磺酸3,5-二氟苯胺盐。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的盐酸克林霉素醇化物与催化剂的物质的量之比为1∶0.03～0.5。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的羟基保护反应的反应温度为0～80℃。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为丙酮。

5.根据权利要求1-4之一所述的合成方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行：将催化剂溶于丙酮中，再加入式（Ⅱ）所示的盐酸克林霉素醇化物和羟基保护试剂，在0～80℃温度下搅拌反应至薄层色谱检测原料点消失，反应液后处理制得式（Ⅰ）所示的丙叉克林霉素；所述盐酸克林霉素醇化物、羟基保护试剂、催化剂的物质的量之比为1∶1～6∶0.03～0.5。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于所述反应液后处理方法为：反应液减压抽滤除去溶剂，所得固体加入二氯甲烷，搅拌后加入碱液，调pH值9～10，反应液变无色澄清，搅拌、静置、分层、取水层用二氯甲烷萃取、取有机层用干燥剂干燥，减压蒸馏除去溶剂，得粘稠物，用重结晶溶剂重结晶，制得（Ⅰ）所示的丙叉克林霉素。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于所述的碱液为氢氧化钠水溶液、碳酸钠水溶液或碳酸氢钠水溶液。

8.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为无水乙醇、乙醇与水的混合溶剂、乙酸乙酯、丙酮或甲苯。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为质量分数为40%的乙醇水溶液。