[发明专利]一种2-噻吩乙胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-噻吩乙胺的合成方法，尤其是一种以2-硝基乙烯噻吩为原料经还原合成2-噻吩乙胺的合成方法。

背景技术

2-噻吩乙胺是重要的化工中间体，可以合成多种化合物，如降血脂药、血小板凝结抑制剂、心血管舒张剂、5-脂氧化酶抑制剂、抗生素等。其结构式如下：

2-噻吩乙胺有多种合成方法。武汉化工学院学报,2002,24(3):14-16公开报道的由2-硝基乙烯噻吩经硼氢化钠、氯化亚锡分别还原双键和硝基得2-噻吩乙胺，其反应方程式为：

该方法所用还原剂氯化亚锡用量较大，三废处理较麻烦，收率中等。同样的反应，EP0342118报道所用的还原剂仅硼氢化钠，由于硝基难还原，反应时间达40小时，还原速度太慢且操作繁琐。

EP0465358公开报道由2-噻吩乙醛肟在Raney Ni催化下氢化合成2-噻吩乙胺，其反应方程式如下：

该方法所用的2-(2-噻吩)乙醛肟价格较贵，还原氢气压力较高，反应条件比较苛刻。

中国药物化学杂志，2002,12(2):117-118报道由2-噻吩乙腈还原制得2-噻吩乙胺，其反应方程式为：

该方法存在的不足是2-噻吩乙腈的制备要用到NaCN剧毒品，还原剂四氢铝锂价格贵，较难用于工业化生产。

发明内容                                                                  

本发明要解决的技术问题是针对现有技术收率较低，反应时间太长的问题，进而提供一种收率高、反应时间短、环境友好、适合于工业化生产的2-噻吩乙胺的合成方法。

本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案实现的：

一种2-噻吩乙胺的合成方法，其所述方法是：将硼氢化钠和四氢呋喃放入反应瓶中，低温下滴加三氟化硼乙醚溶液。加毕，反应一定时间后加入2-硝基乙烯噻吩，反应至由TLC检测原料转化完毕，向反应液中加入水合肼和雷尼镍继续还原得2-噻吩乙胺。其反应方程式如下：

本发明其所述方法采用的反应原料与还原剂按摩尔比为2-硝基乙烯噻吩:硼氢化钠:水合肼=1:(2.5-4.0):(5.5-7.5)。

本发明上述所提供的一种2-噻吩乙胺的合成方法，与现有技术相比，其优点与积极效果在于本发明方法反应采用了水合肼作为还原剂之一，使合成2-噻吩乙胺的反应时间短，收率高，成本低，操作简单，环境友好，适合于工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步的说明。

实施例1

将8.7g(0.23mol)硼氢化钠和85ml四氢呋喃放入反应瓶中，冷却到-10～-5℃，氮气下缓慢滴加37ml(0.30mol)三氟化硼乙醚溶液，且温度保持在-5～0℃。加毕，在-5～10℃下继续反应3～4h。缓慢地将由12.0g（0.076mol）2-硝基乙烯噻吩和110ml四氢呋喃组成的溶液加入反应液中，在8～10℃下反应60～90min，然后升温至10～15℃继续反应至TLC检测原料转化完毕。向反应液中加入80%水合肼30g（0.48mol）和Raney Ni 1g，回流反应4h，冷却，用二氯甲烷萃取、干燥、蒸馏得2-噻吩乙胺8.8g，收率90%。

实施例2

将7.2g(0.19mol)硼氢化钠和70ml四氢呋喃放入反应瓶中，冷却到-10～-5℃，氮气下缓慢滴加32ml(0.25mol)三氟化硼乙醚溶液，且保持温度在-5～0℃。加毕，在-5～10℃下继续反应3～4h。缓慢地将由12.0g（0.076mol）2-硝基乙烯噻吩和110ml四氢呋喃组成的溶液加入反应液中，在8～10℃下反应60～90min，然后升温至10～15℃继续反应至TLC检测原料转化完毕。向反应液中加入80%水合肼21g（0.42mol）和Raney Ni 1g，回流反应4h，冷却，用二氯甲烷萃取、干燥、蒸馏得2-噻吩乙胺7.9g，收率81%。

实施例3

将11.5g(0.30mol)硼氢化钠和110ml四氢呋喃放入反应瓶中，冷却到-10～-5℃，氮气下缓慢滴加44ml(0.35mol)三氟化硼乙醚溶液，且温度保持在-5～0℃。加毕，在-5～10℃下继续反应3～4h。缓慢地将由12.0g（0.076mol）2-硝基乙烯噻吩和110ml四氢呋喃组成的溶液加入反应液中，在8～10℃下反应60～90min，然后升温至10～15℃继续反应至TLC检测原料转化完毕。向反应液中加入80%水合肼28.5g（0.57mol）和Raney Ni 1g， 回流反应4h，冷却，用二氯甲烷萃取、干燥、蒸馏得2-噻吩乙胺9.7g，收率91.5%。