[发明专利]他莫昔芬联合雷帕霉素、人参皂苷Rg3复合物在制备治疗肝癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及他莫昔芬联合雷帕霉素、人参皂苷Rg3在制备治疗肝癌药物中的应用。

背景技术

肝癌是江苏省的高发肿瘤，进展迅速，其发病率、死亡率均较高。除可切除的小型肝癌患者的5年存活率达到80～90%外，不能手术的肝癌患者自症状发作后的平均存活时间只有3～4个月。目前肝癌治疗仍以手术切除为主，然而能够施行完全肝癌切除手术患者比例不到肝癌总例数的10%，其余90%肝癌患者不能手术切除肝癌，或即便能手术切除肝癌，80%的病人在术后两年内复发。

许多临床病理因素影响其愈后，并可作为肝癌的愈后因子。其中Survivin已被报道是预测肝癌复发的一种有用指标；磷酸化Akt（p-Akt）过度表达常常与肝癌预后不良密切相关。研究发现survivin、p-Akt异常表达是肝癌手术后复发的危险因子，且两者可作为肝癌复发的独立的危险因子。因此，有这些危险因素的肝癌病人，术后要考虑给予辅助治疗。肝癌药物辅助治疗及术后治疗成了一个重要方法。目前常用的化疗药物有阿霉素、氟尿嘧啶、顺铂等进行静脉或肝动脉输注或栓塞化疗，然而由于肝癌时肝脏已经受到严重损害，导致具体治疗选择受到很大制约，而且这些疗法不仅毒性严重，且通常也无明显疾病缓解或延长生命效果。靶向治疗药物sorafenib具有抗肿瘤血管形成和抗细胞增殖作用，因副作用轻，能延长病人的生存而受肿瘤关注，但因其价格昂贵，限制了其在临床使用。因此，迫切需要有效、低毒及价廉的药物,为肝癌的治疗提供一个新措施。

近年来国内外的研究发现肝癌组织中存在雌激素受体，雌激素通过雌激素受体介导的信号通路来诱导基因转录，从而诱导肝癌的发生。原发性肝癌组织雌激素受体表达的阳性率与肝癌的分期有关，提示早期的肝癌可能更大程度上依赖雌激素，为肝癌的内分泌治疗提供了理论依据。

他莫昔芬是一种非甾体抗雌激素药物，因其疗效好，副作用轻，价格低廉已广泛用于雌激素受体阳性的各期乳腺癌的治疗。其抗肿瘤作用是通过雌激素受体依赖和非雌激素受体依赖的机制诱导乳腺癌细胞凋亡。目前，在肝癌研究中也发现，他莫昔芬除了通过与雌激素受体结合发挥作用外，还通过调节蛋白激酶C活性、氧化应激、钙内流机制发挥作用。新近研究发现他莫昔芬通过下调端粒酶活性诱导肝癌细胞凋亡。临床随机对照研究结果显示，晚期、无法进行手术切除的肝癌患者，口服他莫昔芬能够延长病人生存且无明显毒副反应，初步显示出他莫昔芬在肝癌治疗中良好的应用前景。因此，在晚期肝癌或肝癌术后患者中值得推广使用。

目前文献报道在临床应用一般为他莫昔芬，或他莫昔芬和雷帕霉素联用，但实际临床经验获知患者在使用上述药物时，仍然发现疗效增效不大，且特别是患者为手术切除肝癌的患者，复发率较高，且术后愈合缓慢。

发明内容：

本发明提供了他莫昔芬联合雷帕霉素、人参皂苷Rg3复合物在制备治疗肝癌药物中的应用治疗肝癌的新方案。

人参皂苷Rg3；本发明的技术方案为：

他莫昔芬联合雷帕霉素、人参皂苷Rg3在制备治疗肝癌药物中的应用。按重量分数计所述的复合物由人参皂苷Rg3 1-2份，他莫昔芬1-2份，雷帕霉素0.01-0.02份构成。

有益效果

1、他莫昔芬联合雷帕霉素、人参皂苷Rg3治疗肝癌时，能增加肝癌细胞对化疗的敏

感性。他莫昔芬通过抑制Akt的活性诱导乳腺上皮细胞凋亡，而当Akt通路激活后则诱导乳腺癌细胞产生对他莫昔芬的耐药。三者联用，能协同诱导肿瘤细胞凋亡。同时人参皂苷Rg3能够抑制肿瘤细胞VEGF的表达，从而抑制肿瘤血管的形成；还能够抑制基质金属蛋白酶的表达，干扰内皮细胞与细胞外基质的相互作用，从而阻断肿瘤的浸润与转移，提高手术治疗的彻底性，减少术后复发转移的几率，能够提高肿瘤病人的自身免疫力，抑制肿瘤的转移，并降低肿瘤病人放化疗后的毒副作用。

2、本发明通过复方组配的复合物治疗肝癌，发挥各种药物的协同作用，同时降低单个药物副作用，其组方疗效显著。

附图说明

附图1为不同药物对survivin、p-Akt阳性表达患者的生存时间，其中A组：观察组； B组：单药治疗组； C组：三药联合治疗组。

 

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。他莫昔芬联合雷帕霉素人参皂苷Rg3复合物以下简称复合物，且所述的复合物由人参皂苷Rg3 1-2g，他莫昔芬1-2g，雷帕霉素0.01-0.02mg构成。

实施例1