[发明专利]5-溴吲哚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的制备方法，确切地讲是关于5-溴吲哚的制备方法。

背景技术

依来曲普坦，英文名称Eletriptan，化学名(R)-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[2-(苯磺酰)乙基]-1H-吲哚，结构如下式1所示的化合物1，是美国辉瑞公司研制开发的，2001年05月首次在澳大利亚上市，同年在丹麦、挪威、瑞典、瑞士上市，2002年在英国上市，主要适用于成人有或无先兆的偏头痛的急性治疗。它是有效的血管选择性5-HT1B和神经元5-HT1D受体激动剂，对5-HT1D受体的亲和力比舒马普坦(Imigran，Imitrex)高6倍，对5-HT1B的亲和力比舒马普坦高3倍，对颈动脉、冠状动脉和股动脉血管床的选择性高于舒马普坦。此外，它还可抑制动物硬脑膜中的神经性炎症。它可能通过收缩颅内血管并抑制神经性炎症来发挥抗偏头痛效应。它的亲脂性比舒马普坦和其它现有的曲坦类药物强，能透过血脑屏障。

式1

维拉唑酮，英文名称Vilazodone，英文全名5-[4-[4-(5-Cyanoindol-3-yl)butyl]piperazin-1-yl]benzofuran-2-carboxamide，美国CAS数据库登记号163521-12-8，结构如式1所示的化合物2，是由美国TrovisPharmaceuticals LLC公司开发的一种具有双重作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-HT_IA受体部分激动剂。2011年1月，美国食品药品管理局(FDA)批准盐酸维拉佐酮片用于治疗成年中重度抑郁症。

文献(a)Bhirud，S.B.；Johar，P.S.；Sharma，E.；Prajapaty，R.；Gupta，C.K..PCTInt.Appl.2012，WO2012004811；(b)Reddy，R.B.；Kumar，U.S.；Sankar，V.C.R.；Rao，M.M.；Jaganathan，T.S.；Susi，S.IndianPat.Appl.2011，IN2010CH01861报道了依来曲普坦的合成是以5-溴吲哚为起始原料的。

以下文献和专利还公开了维拉唑酮的合成是从5-氰基吲哚开始的：(a)Rabasseda X，Sorbera L A，Silvestre J S.，Drugs Fut 2001，26(3)，247；(b)王永福，王成港，王春龙，药物评价研究，2011，34(4)，311-314；(c)Li，J.；Wang，G.；Wang，C.；Wang，J.，Faming Zhuanli Shenqing 2011，CN102267932；(d)Chen，M.Faming Zhuanli Shenqing 2011，CN102180868；而5-氰基吲哚主要是用5-溴吲哚与氰化物反应制备的，参见(a)Wang，T C；Wei，J Z；Guo，C Sh；Zhang，H B；Fan，H X.Chin.Chem.Lett.，2010，21(12)，1407-10；(b)Yu，H.；Richey，R.N.；Miller，W.D.；Xu，J.；May，S.A.J.Org.Chem.，2011，76(2)，665-8；(c)Russell，H.F.；Harris，B.J.；Hood，D.B.；Thompson，E.G.；Watkins，A.D.；Williams，R.D.，Organic Preparations and Procedures International 1985，17(6)，391-9；(d)Agarwal，A.；Jalluri，R.K.；Blanton，C.D.，Jr.；Taylor，E.W.Synthetic Communications 1993，23(8)，1101-10；(e)Anderson，B.A.；Bell，E.C.；Ginah，F.O.；Harn，N.K.；Pagh，L.M.；Wepsiec，J.P.J.Org.Chem.1998，63(23)，8224-8228；(f)Fujii，K；Matsumoto，K.；Nobayashi，E.；Isuno，T.；Tano，S.，Jpn.Kokai Tokkyo Koho，2003，JP2003252856；(g)Buchwald，S.L.；Klapars，A.；Kwong，F.Y.；Streiter，E.；Zanon，J.，PCT Int.Appl.，2004，WO2004013094；(h)Cai，L.；Liu，X.；Tao，X.；Shen，D.，Syn.Commun.2004，34(7)，1215-1221；(i)Stazi，F.；Palmisano，G.；Turconi，M.；Santagostino，M.，Tetrahedron Lett.2005，46(11)，1815-1818；(j)Cai，L.；Tao，X.；Lin，J.；Liu，X.；Shen，J.，Faming Zhuanli Shenqing 2006，CN1789262；(k)Bertz，S.H.；Fairchild，E.H.；Guillaumet，G.；Suzenet，F.e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis 2001；(1)Chen，Z；Li，Q；Fan，H.Zhongguo YiyaoGongye Zazhi 2009，40(10)，732-736.。