[发明专利]一种诺氟沙星冰片组合物

说明书

技术领域

本发明涉及抗菌药物领域，具体涉及一种诺氟沙星冰片组合物。

背景技术

诺氟沙星，1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，分子式C₁₆H₁₈FN₃O₃，结构式如式（                                                ）：

（）

本品为氟喹诺酮类抗菌药，对革兰氏阴性菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、产气杆菌、沙门菌属、沙雷菌属、淋球菌等具有强大的杀菌作用，其MIC远较常用的抗革兰阴性菌药物要低。对肺炎球菌、溶血性链球菌化脓性链球菌等活性弱，对金黄色葡萄球菌的作用较庆大霉素强。对厌氧菌活性弱或耐药，对沙眼衣原体和肺炎支原体活性也弱。

随着抗生素的广泛使用，细菌的耐药性问题日渐突出，金玲等（金黄色葡萄球菌277株的临床分布及耐药性分析，实用预防医学，2011年8月第18卷第8期1549-1550）应用药敏试验对277株金黄色葡萄球菌(SAU)进行检测及耐药性进行分析。结果201株MRSA中有159株、76株MSSA中有40株对诺氟沙星具有耐药性，耐药率分别达到79.10%和52.63%。目前针对细菌的耐药性问题，只能采用增加药物使用剂量的方法来解决，但这又会产生较多副作用。

冰片，又称龙脑或2-莰醇，名称为：1,7,7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-醇，分子式C₁₀H₁₈O。结构式如式（Ⅱ）

（Ⅱ）

冰片只有在高浓度（0.5-1%）下才对葡萄球菌、链球菌，肺炎双球菌、大肠杆菌等有抑制作用。对部分致病性皮肤真菌亦有明显抑制作用。此外，0.5%冰片可抑菌，有温和的防腐作用。

目前临床上冰片主要与其他中药配伍使用，如冰片配伍黄柏外用，能性热泻火、解毒消肿、燥湿敛疮、止痛止痒；冰片配伍天南星可以醒脑通窍、祛风开闭。未见冰片与诺氟沙星配伍的报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中耐药细菌增多、诺氟沙星治疗效果不明显等不足，提供一种诺氟沙星冰片组合物，重新使得这些耐药菌株对药物的敏感度提高。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：

一种诺氟沙星冰片组合物，诺氟沙星与冰片的质量比为1：0.1~1：10。其中优选诺氟沙星与冰片质量比为1：1。

上述组合物可用常规药物制备方法，与药物上通用辅料制备成各种剂型，如片剂、胶囊、颗粒、缓释剂、注射剂等等。

本发明的诺氟沙星冰片组合物对耐药性细菌、真菌具有较强的抑制和杀灭作用，可用于制备抗菌药物。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

诺氟沙星具有很好的抗菌活性，但是对于某些已经产生耐药酶的菌株，其MIC值提高；而冰片只有在高浓度（0.5-1%）时对葡萄球菌、链球菌，肺炎双球菌、大肠杆菌等有抑制作用。对部分致病性皮肤真菌亦有明显抑制作用。本发明将常用抗生素与冰片结合起来，在一定的比例范围内，两者能够起到协同结合的相互作用，混合后的组合物不改变常用抗生素原有的抗菌活性，而且其MIC值有数量级的下降，这大大改善了常用抗生素耐药的现象，应用前景广阔。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步解释本发明，实施例中除作特殊说明外，均为本领域常规手段。

实施例1 抑菌实验

用诺氟沙星与冰片不同配比的组合物、诺氟沙星和冰片分别进行抑菌实验。

单纯冰片组：

取灭菌试管，向管1中加入LB培养基7.2mL，然后加入0.8mL冰片药液，用2倍稀释法从管1中取出4mL混合液，放置装有4mL LB培养基试管2中，混匀，依法稀释至第8管中，取出4mL，弃去。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.1mL，摇匀。

单纯诺氟沙星组：   

取灭菌试管，向管1中加入LB培养基7.2mL，然后加入0.8mL诺氟沙星药液，用2倍稀释法从管1中取出4mL混合液，放置装有4mL LB培养基试管2中，混匀，依法稀释至第8管中，取出4mL，弃去。各管均加入浊度为1个麦氏单位的菌悬液0.1mL，摇匀。

诺氟沙星冰片组合物组：