[发明专利]用于诊断IgA和IgM介导的肾脏疾病的方法和组合物

权利要求书

1.一种体内诊断试剂盒，应用于诊断哺乳动物包括人类中的IgA或IgM肾脏疾病，

所述体内诊断试剂盒主要包含A、B二个静脉注射制剂的成份：

A制剂主要包含特异性结合IgA或IgM的单克隆抗体，或抗体中的抗原结合段，例如抗体的Fab段，使用的单克隆抗体的来源是鼠类，或者是人鼠嵌合抗体(Chimeric Antibody)，或者是人源化抗体，或者是人类的抗体，

A制剂中的抗体将被生物素(biotin)或具有特殊抗原性的短肽链标记，带有特殊抗原性的短肽链是His-Tag(HHHHHH)；Myc-Tag(EQKLISEEDL)；HA-Tag(YPYDVPDYA)；FLAG-Tag(DYKDDDDK)等，

B制剂主要含有以下三种成分：

(a)能够识别A制剂中抗体所带标记的蛋白，例如链霉亲和素(Streptavidin)或亲和素(Avidin)；或特异性结合抗原短肽链的单克隆抗体或抗体中的抗原结合片段，如使用抗体，其来源是鼠类抗体，人鼠嵌合抗体，人源化抗体，或人类抗体，

(b)双功能螯合剂，选自N₃S、N₂S₂、PnAO、HYNIC、[M(CO)₃(H₂O)₃]⁺、PADA、DTPA、DOTA、组氨酸、三肽(Lys-Gly-Cys、Cys-Gly-Cys或Gly-Gly-Cys)或四肽(Gly-Ala-Gly-Gly或Cys-Gly-Cys-Gly)，

(c)放射性同位素或可用于磁共振成像的钆元素(gadolinium)，放射性同位素选自^99mTc、¹¹¹In、⁶⁶Ga、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、⁸⁶Y、⁹⁰Y、²⁰¹Tl、⁵⁵Co、⁶⁰Cu、⁶¹Cu、⁶²Cu、⁶⁴Cu、⁶⁷Cu、⁸²Rb、^185/187Re和^186/188Re中的一项。

2.一种使用权利要求1所述的体内诊断试剂盒的方法，分为以下二个步骤(二步法)：

(a)首先经静脉注射将A制剂注入哺乳动物体内，A制剂中的特异性结合IgA或IgM的抗体，将与血液中的IgA或IgM结合，如果哺乳动物患有IgA或IgM肾病，则A制剂中的抗体也同时将与沉积在肾小球的IgA或IgM结合，

与血液中结合的抗IgA或IgM抗体的复合物，经过2-5天以后将会通过流动性和自身代谢或经过淋巴免疫系统被清除；但是在IgAN或IgMN疾病中，在肾脏中沉积的IgA或IgM是不流动的，因此与之结合后的复合物也滞留在肾小球内，无法清除，(未患有IgAN或IgMN的哺乳动物，因为原来没有IgA或IgM的沉积，故不会有抗体与IgA或IgM的复合物存在)，

(b)2-5天以后，再注射B制剂，患有IgAN或IgMN的哺乳动物的肾脏中，因含有抗体与IgA或IgM的复合物存在，B制剂中的识别蛋白将与之结合，通过双功能螯合剂链接的放射性元素将信号从肾脏内传递出来，经目前临床常用的放射性成像技术(SPECT、PET、平面扫描)收集信号和成像，做出诊断，如果经双功能螯合剂链接的是钆元素，则可通过磁共振扫描(MRI)进行成像诊断。