[发明专利]一种口服缓释制剂、包载材料及制备方法

权利要求书

1. 一种蛋白多肽类口服缓释药物的包载材料，其特征在于：主要由海藻酸钠-透明质酸钠混合物组成，以质量计，海藻酸钠∶透明质酸钠为3∶1～1∶3，海藻酸钠的分子量为32000-250000道尔顿，透明质酸钠的分子量为500000-5000000道尔顿。

2. 一种蛋白多肽类口服缓释制剂，其特征在于：采用权利要求1所述的包载材料制备而成，主要由蛋白多肽类药物、海藻酸钠-透明质酸钠混合物组成，以质量计，药物的含量为0.5%～10%，海藻酸钠-透明质酸钠混合物的含量为90～99.5%。

3. 一种蛋白多肽类药物口服缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)按权利要求1的含量配制海藻酸钠-透明质酸钠混合物，溶于水，加入待加载药物，制成所述海藻酸钠-透明质酸钠混合物浓度为5～100mg/ml 的水相；

(b)在油相中加入乳化剂，将水相与油相在高速搅拌下混合形成乳化液，搅拌速度为200～2000rpm/min，水相与油相体积比为1∶5～1∶50；

(c)向步骤(b)获得的乳化液中加入交联剂和催化剂，水相与交联剂体积比为2∶1～1∶4，交联剂与催化剂体积比为2∶1～1∶3；继续搅拌，在20～50℃条件下反应5min～4h；

(d)反应完成后加入有机溶剂洗涤，然后静置分层后弃上层，抽滤得到包载待加载药物的微球。

4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述油相选自二甲基硅油、石油醚、大豆油、液体石蜡或硬脂酸中的一种，水相与油相体积比为1∶5～1∶25。

5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂选自聚乙烯醇、油酸钠、硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素、吐温或司盘中的一种或两种的组合物，乳化剂的体积为油相体积的1%～10%。

6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂选自脂肪双酰肼、戊二醛、三磷酸三钠、二乙烯基砜或乙二醇缩水甘油醚中的一种。

7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸或甲酸中的一种。

8. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述用于洗涤微球的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正己烷、石油醚或正庚烷中的一种。