[发明专利]一类含萘环的噻唑[4,5-b]并喹喔啉类衍生物及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及一类含萘环的噻唑[4，5-b]并喹喔啉类衍生物及其制备方法，属于有机合成领域。 

背景技术

喹喔啉结构具有广泛的生物活性，除其杀菌、调节植物生长、抗肿瘤活性外，还被认为是重要的AIDS病毒I型逆转录酶抑制剂、NMDA受体拈抗剂和荧光探针。而噻唑类衍生物在医药工业中可作为多种新型中间体，最近研究表明，将噻唑环引入配合物分子中可能会产生协同作用，增强配合物的脂溶性和细胞穿透力，更好的发挥其生物活性。苯并噻唑类更是被证明具有很好的抑菌活性。 

噻唑并喹喔啉类衍生物同时兼具噻唑和喹喔啉两种杂环的优点，结构更稳定，拥有更多可与受体分子形成较强相互作用的位点，和EGFR(内皮生长因子)具有更大的结合可能，从而达到抑制微管生成，抑制肿瘤的药理活性。 

萘环结构具有一定的杀生能力并被广泛应于合成医药中间体，近期研究表明其结构与藏红花酸、番茄红素、维生素A等具有一定相似性。 

本系列衍生物中作为辅助官能团的吡唑啉结构拥有广泛的药理特性：解热镇痛，抗风湿。在被报道具有较好抗炎活性的同时，也被认为具有抗癌活性。 

基于以上研究我们合成了一系列含萘环结构的噻唑[4，5-b]并喹喔啉类衍生物，此类化合物可能成为潜在的抗菌与抗肿瘤药物。由于其独特的结构，在新型高效、低毒药物的开发中有着不可替代的作用，有着良好的前景。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的含萘环的噻唑[4，5-b]并喹喔啉类衍生物及其制备方法。 

本发明的技术方案如下： 

一类含萘环的噻唑[4，5-b]并喹喔啉类衍生物，其特征是它有如下通式： 

结构式中R₁为如下基团之一： 

R₂为如下基团之一： 

一种制备上述噻唑[4，5-b]并喹喔啉类衍生物的方法，它包括如下步骤： 

步骤1.将取代基苯乙酮，萘甲醛溶于乙醇中，磁搅拌使混合均匀，缓慢滴入NaOH溶液，磁搅拌，常温反应2h(TLC检测反应进行程度)，产物以固体析出。反应结束后抽滤，并以大量的蒸馏水和冷乙醇洗涤固体，干燥，重结晶； 

步骤2.将步骤1中所得产物与硫代氨基脲，以有机溶剂加热溶解，加热搅拌反应10h(TLC检测)。反应结束后，冷却，产物以固体形态析出，抽滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到第二步产物； 

步骤3.将邻苯二胺，草酸(二水合乙二酸)以适量浓盐酸溶解，加热搅拌反应5h(TLC检测)。反应过程中，部分产物以固体形态析出，反应结束后，冷却，析出更多产物，抽滤并以冷乙醇洗涤，晾干，得到目标化合物； 

步骤4.制备2，3-二氯喹喔啉原料：将步骤3中所得化合物以DMF和POCl₃溶解，加热搅拌反应5h(TLC检测)。反应结束后，将反应液倒入冰水中，产物在底部逐渐全部以固体形态析出，过滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到目标化合物2，3-二氯喹喔啉； 

步骤5.将步骤2中的产物与步骤4中的产物，以有机溶剂加热溶解，回流反应10h(TLC检测)。反应结束后，冷却，产物以固体形态析出。抽滤并以冷乙醇洗涤，重结晶得到目标化合物。 

步骤1中所述的取代苯乙酮与萘甲醛的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1.05，所述的磁搅拌时间为10min，所述的萘甲醛可以分别为1-萘甲醛或2-萘甲醛，所述pH值为8-10，最优pH值为9.1，所述的反应温度为常温，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶； 

步骤2中所述的第一步产物与硫代氨基脲的投料摩尔比为1∶(1-1.1)，最优投料摩尔比为1∶1.05，所述的有机溶剂为异丙醇或乙醇，所述的反应温度为75-85℃，最优反应温度为80℃，所述的冷却温度为5℃以下，所述的重结晶条件为采用体积比为10∶1的乙醇与丙酮混合液重结晶；