[发明专利]左旋奥拉西坦的新晶型及制备方法有效
申请号: | 201210104054.3 | 申请日: | 2012-04-10 |
公开(公告)号: | CN102617437A | 公开(公告)日: | 2012-08-01 |
发明(设计)人: | 车晓明;李上;花耀高;曹卫;晁阳;叶海 | 申请(专利权)人: | 南京优科生物医药研究有限公司;南京优科生物医药有限公司;南京新港医药有限公司 |
主分类号: | C07D207/273 | 分类号: | C07D207/273;A61K31/4015;A61P25/00 |
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地址: | 210046 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 左旋奥拉西坦 新晶型 制备 方法 | ||
1.一种左旋奥拉西坦晶型A,其特征在于,该晶型使用Cu-Kα射线测得的X-射线粉末衍射图在2θ为10.48±0.02°,12.50±0.02°,13.94±0.02°,15.01±0.02°,16.51±0.02°,17.38±0.02°,18.69±0.02°,19.29±0.02°,20.18±0.02°,20.58±0.02°,20.85±0.02°,21.25±0.02°,21.97±0.02°,23.36±0.02°,24.20±0.02°,25.09±0.02°,25.93±0.02°,26.26±0.02°,30.02±0.02°,30.71±0.02°,31.09±0.02°处有特征吸收峰。
2.一种制备权利要求1所述的左旋奥拉西坦晶型A的方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:取s-奥拉西坦,用甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、DMF、DMSO或1,4-二氧六环中的一种或多种混合溶剂在加热条件下完全溶解,在常压或减压浓缩至干,得到左旋奥拉西坦晶型A。
3.一种左旋奥拉西坦晶型B,其特征在于,该晶型使用Cu-Kα射线测得的X-射线粉末衍射图在2θ为12.45±0.02°,13.90±0.02°,14.97±0.02°,16.50±0.02°,17.36±0.02°,19.28±0.02°,20.52±0.02°,20.80±0.02°,21.95±0.02°,23.31±0.02°,25.10±0.02°,25.85±0.02°,26.22±0.02°,28.06±0.02°,30.01±0.02°,30.65±0.02°处有特征吸收峰。
4.一种制备权利要求4所述的左旋奥拉西坦晶型B的方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:取取s-奥拉西坦,用甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、DMF、DMSO, 1,4-二氧六环中的一种或多种与水混合所得到的混合溶剂,在加热条件下完全溶解,冷却搅拌析晶,真空干燥后得到左旋奥拉西坦晶型B。
5.根据权利要求4所述的左旋奥拉西坦晶型B的方法,其特征在于,所述的有机溶剂与水的体积比为3~15:1。
6.根据权利要求4所述的左旋奥拉西坦晶型B的方法,其特征在于,所述的析晶温度为-10~35℃。
7.一种左旋奥拉西坦晶型C,其特征在于,该晶型使用Cu-Kα射线测得的X-射线粉末衍射图在2θ为13.79±0.02°,16.56±0.02°,17.84±0.02°,18.66±0.02°,20.14±0.02°,21.23±0.02°,22.04±0.02°,24.17±0.02°,25.95±0.02°处有特征吸收峰。
8.一种制备权利要求7所述的左旋奥拉西坦晶型C的方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:取左旋奥拉西坦,用甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙酮、DMF、DMSO、 1,4-二氧六环中的一种或多种与水混合所得到的混合溶剂加热回流溶解,冷却静置析晶,真空干燥后得到左旋奥拉西坦晶型C。
9.根据权利要求7所述的左旋奥拉西坦晶型C的方法,其特征在于,所述的有机溶剂与水的体积比为3~15:1。
10.根据权利要求7所述的左旋奥拉西坦晶型C的方法,其特征在于,所述的析晶温度为-10~35℃。
11.一种药物组合物,包含权利要求1,3或7中任一项所述的左旋奥拉西坦化合物和药用辅料。
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