[发明专利]制备肝素五糖的新中间体及其制备方法

权利要求书

1.具有如下结构式的式I化合物，可作为制备肝素五糖的中间体：

其中，单糖单元的构型以及各单糖之间连接键的立体化学为D-葡萄糖-α-1，4-D-葡萄糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖-α-1，4-L-艾杜糖醛酸-α-1，4-D-葡萄糖，各取代基的定义如下：

R代表C₁-C₂₀烷基，其中烷基可以是直链烷基，也可以是支链或环状烷基；

R₄代表苄基或取代苄基，同一分子式中的R₄可以代表相同的基团，也可以代表不同的基团，其中所述取代苄基为对甲氧基苄基或三苯基甲基；

R₅代表氢离子、钠离子。

2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、苄基或环己基。

3.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，R选自甲基；R₄选自苄基或取代苄基，其中所述取代苄基为对甲氧基苄基或三苯基甲基；R₅选自氢离子、钠离子。

4.具有如下结构所示的式II化合物，可作为制备肝素五糖的中间体：

其中，单糖单元的构型以及各单糖之间连接键的立体化学为D-葡萄糖-α-1，4-D-葡萄糖醛酸-β-1，4-D-葡萄糖-α-1，4-L-艾杜糖醛酸-α-1，4-D-葡萄糖，各取代基的定义如下：

R代表C₁-C₂₀烷基，其中烷基可以是直链烷基，也可以是支链或环状烷基；

R₄代表苄基或取代苄基，其中所述取代苄基为对甲氧基苄基或三苯基甲基，同一分子式中的R₄可以代表相同的基团，也可以代表不同的基团。

5.根据权利要求4所述化合物，其特征在于，R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、苄基或环己基。

6.根据权利要求4所述化合物，其特征在于，R选自甲基；R₄选自苄基或取代苄基，其中所述取代苄基为对甲氧基苄基或三苯基甲基。

7.一种制备如权利要求1所述式I化合物的方法，其特征在于，其包括以下几个步骤：

a).先用氢氧化钠处理如下式III所示的全保护五糖化合物，

使得式III化合物进行酯水解反应，得到如下所示的R₅为钠离子的式IV化合物，或者水解后再经过酸中和而得到的R₅为氢离子的式IV化合物，

其中，R代表C₁-C₂₀烷基，其中烷基可以是直链烷基，也可以是支链或环状烷基；R₁代表C₁-C₂₀烷基、取代烷基、氢离子、钠离子，其中烷基可以是直链烷基，也可以是支链或环状烷基，同一分子式中的R₁可以代表相同的基团，也可以代表不同的基团；R₂代表直链或支链脂肪族酰基，芳香基酰基，同一分子式中的R₂可以代表相同的基团，也可以代表不同的基团；R₃代表叠氮基；R₄代表苄基或取代苄基，其中所述取代苄基为对甲氧基苄基或三苯基甲基，同一分子式中的R₄可以代表相同的基团，也可以代表不同的基团；R₅选自氢离子、钠离子；

b).然后用还原剂处理式IV化合物，即将R₃基团还原成氨基，得到式I化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，式III化合物中的R₂选自乙酰基、4-氧代戊酰基、苯甲酰基；其中所述的酸优选盐酸。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述的式IV化合物可以分离纯化后进行还原反应；或直接将反应得到的式IV化合物不经分离纯化一锅法进行还原反应。