[发明专利]制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法

权利要求书

1.一种制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于：以雌酚酮为原料，依次通过醚化反应、缩酮反应、伯奇还原反应、水解反应得到19-去甲-4-雄烯二酮，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

第一步，醚化反应；在反应瓶中加入雌酚酮、无机碱、反应溶剂、甲醚化试剂，加热，在100～150℃的温度下使其进行醚化反应；反应结束后，倒入冰水水析，抽滤得到醚化物粗品；

第二步，缩酮反应；在反应瓶中加入乙二醇、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚，搅拌；再加入醚化物粗品的二氯甲烷溶液，使其进行缩酮反应；反应结束后加入三乙胺，减压浓缩至无馏分蒸出，倒入冰水水析；

第三步，伯奇还原反应；将金属锂粒加入液氨中，搅拌30分钟，加入缩酮粗品和四氢呋喃的混合液，使其进行伯奇还原反应；反应结束时缓慢滴加无水乙醇，继续搅拌60分钟，再加入醋酸水溶液；用二氯甲烷提取，水洗至中性，再用饱和食盐水洗涤，干燥，减压回收溶剂； 

第四步，水解反应；在反应瓶中加入伯奇还原产物粗品、甲醇、盐酸溶液，反应2～3小时，冷却至室温；加入氢氧化钠溶液调PH值至中性；减压回收溶剂，倒入冰水水析。

3.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第一步中，甲醚化试剂是碳酸二甲酯；无机碱是碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠、氢氧化物中的一种；反应溶剂是N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜中的-种。

4.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第一步中，雌酚酮、无机碱、甲醚化试剂的质量比为1∶1∶3～1∶3∶6。

5.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第一步中，反应浓度为0.1～1mol/L。

6.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第二步中，乙二醇、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚、二氯甲烷、三乙胺的体积比为1∶1∶∶0.01∶1∶0.1～1∶1.5∶0.02∶3∶0.2；醚化物粗品的二氯甲烷溶液浓度在0.1～0.5mol/L之间。

7.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第二步中，缩酮反应的反应温度为20～40℃。

8.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第三步中，伯奇还原反应的反应温度为-78～-40℃。

9.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第三步中，液氨、四氢呋喃、无水乙醇、醋酸水溶液、二氯甲 烷的体积比为1∶0.5∶1∶1∶2～1∶1∶2∶2∶5；缩酮粗品与金属锂的质量比为1∶1.5～1∶0.5；缩酮粗品和四氢呋喃的混合液的浓度为0.1～0.5mol/L。

10.根据权利要求2所述的制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于，所述第四步中，甲醇、盐酸溶液、氢氧化钠溶液体积比为2∶1∶1～4∶1∶1；盐酸溶液、氢氧化钠溶液的浓度为2～5mol/L。