[发明专利]双苄基异喹啉类化合物或其在药学上可接受的盐治疗和改善抑郁症状的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及除了粉防己碱(tetrandrine)和防己诺林碱(fangchinoline)的，具有如图所示结构通式的双苄基异喹啉类化合物或其在药学上可接受的盐在制备治疗抑郁症和改善抑郁症状的药品或保健品中的应用。 

背景技术

双苄基异喹啉类的结构式，如式(I)所示： 

其中，R₁是氢，或含1-10个碳元子的直链或支链烷基；R₂，R₃，R₄和R₅分别为下述基团中的一种：氢，取代酰基，直链或支链烷基，而烷基可以被选自O，N，S的杂原子间断；R₂，R₃，R₄和R₅也可以一起为O或S。X₁，X₂，X₃和X₄可以相同或不同，并且各自独立地为卤原子、硝基、羟基或1-10个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基或酰氧基，且n是0-3的整数；同时，包括C(1)和C(1’)为RR、SS、1S1’R、1R1’S构型和立体异构体。 

本发明所述的抑郁症是临床常见的心境障碍性疾病，发病率高，严重危害病人身心健康。随着社会发展，生活节奏加快，就业竞争加剧，发病率会逐年增加。WHO估计全球已超过3亿患者，目前，居疾病的第4位。据预测，到2020年有可能升为第2位。抑郁症的自杀倾向非常严重，自杀率15％左右。抑郁症的发病机理复杂，临床症候多样。抑郁状态的主要特点是抑郁心境。具体表现为忧伤、悲观、绝望。而快感丧失也是抑郁病人常见症状之一。躯体或生物学症状主要表现为，食欲减退、睡眼障碍、性功能低下和心境昼夜波动等生物学症状。 

在前期申报的专利(粉防己碱与防己诺林碱在制备改善睡眠药品和保健品中的应用，ZL200410006197.6)中，我们已获得粉防己碱和防己诺林碱在制备治疗失眠和改善睡眠的用途的专利权。而在另一份申请的专利(双苄基异喹啉类化合物或其在药学上可接受的盐在制备改善睡眠的药品或保健品中的应用，申请号201110055105.3)中，提出了对式(I)结构化合物或其在药学上可接受的盐在制备改善睡眠用途专利。 

对式(I)结构化合物在治疗和改善抑郁症及其症状方面的应用，迄今还未见任何报道。我们以防己诺林碱为前体化合物，进行结构修饰和改造，获得了系列衍生物。我们采用抑郁模型动物，考查了这些衍生物的抗抑郁作用，结果发现如式(I)所示的衍生物均具有抗抑郁样作用。 

发明内容

本发明的目的在于提供双苄基异喹啉类衍生物的新用途。 

本发明所提供的双苄基异喹啉类衍生物的用途为：式(I)所示的化合物或其药物学上可接受的盐在制备治疗抑郁症或改善抑郁症状方面的应用； 

该类衍生物可单独使用或加入各种抗抑郁、镇静、催眠药物、辅助治疗药物或赋型剂，可制成临床可接受的剂型，用于治疗和改善抑郁症状。 

下面结合具体实验进一步说明本发明。 

具体实施方式：

实验例一、式(I)所示双苄基异喹啉类(BBI)衍生物对小鼠强迫游泳不动时间的影响。 

小鼠在强迫游泳模型中出现的不动状态反映了动物的绝望行为，可模拟人类的抑郁状态。将小鼠放入高20cm，直径10cm的圆柱形玻璃缸中，水深15cm，水温25±1℃。小鼠实验前预游泳15min，随后取出，在温暖处擦干，再放回笼中。24小时内，小鼠分别灌胃给药，60min后将小鼠放入上述环境中，测定小鼠在缸中游泳6分钟的后5分钟内累计不动时间。以不动时间缩短作为判断药物抗抑郁作用的指标。 

实验分组：小鼠随机分为溶剂对照组(蒸馏水灌胃)、衍生物(低：15mg/kg；中：30mg/kg；高：60mg/kg，灌胃)组，丙咪嗪为阳性对照(40mg/kg，灌胃)组。 

表1.衍生物对小鼠强迫游泳不动时间的影响(means±SEM，n＝7)。 

*P＜0.05，**P＜0.01vs.对照组(Student’s t-test). 

实验例二、式(I)所示双苄基异喹啉类(BBI)衍生物对小鼠悬尾不动时间的影响。