[发明专利]一种由胺类化合物制备醇类化合物的方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种一锅法将胺类化合物转化为相应的醇类化合物的新方法。

(二)背景技术

芳香族、脂肪族和杂环的伯胺和亚硝酸作用(在强酸介质下)生成重氮盐，重氮盐在强酸和加热条件下羟基取代重氮基得到对应的酚、醇和其他羟基类化合物，这是一种目前获得羟基类化合物的重要途径。但是重氮化反应过程中所用到的重氮化试剂亚硝酸钠和强酸(如硫酸、盐酸)都是大大的过量，这就给反应后处理带来了较大的压力，给环境造成了较大的负担。另外重氮化反应多在低温下进行，能耗较大。相对于芳香胺重氮盐来说，脂肪族重氮盐不稳定，反应中常伴随着其他亲核试剂的进攻、消除、重排等竞争反应。因此重氮化反应在脂肪族胺转化为羟基取代化合物或者醇类化合物的应用上受到一定的影响，相关文献报道也较少。

近年来，有机合成技术有了飞速的发展，新理论、新反应、新试剂不断的出现，使产物收率进一步提高，合成步骤更加简单，分离操作也得以大大简化。羟基类化合物在一些医药中间体及其制备的过程中具有广泛的应用，常通过其他基团进行转化，氨基就是其中一种较常见的反应基团。

(三)发明内容

本发明要解决的首要技术问题是提供一种工艺简单、成本低廉的将氨基转化为羟基的新型制备方法。

本发明所述的合成方法可用以下反应式表示：

本发明采用的技术方案是：

一种由式IV所示胺类化合物制备式V所示醇类化合物的方法，所述的方法为：式II所示酮类化合物、式III所示醛类化合物和式IV所示胺类化合物，在催化剂的作用下，在有机溶剂或无溶剂条件下，10～250℃的反应温度下反应，TLC跟踪监测反应，反应结束反应液分离处理制备得到式V所示醇类化合物；所述式IV所示胺类化合物、式III所示醛类化合物、式II所示酮类化合物的投料的物质的量比为1∶0.4～5∶0.7～10，优选1∶0.5～3∶1～4，更优选为1∶1～2.4∶2～3；

式IV或式V中，R为C1～C10的烷基、C2～C10的烯基、C2～C10的炔基、C3～C10的环烷基、C6～C10的芳基，C5～C10的杂环基、苄基或HOOC-CH₂-，优选为异丙基、正丁基、HOOC-CH₂-、苄基、环己基或正丙基。

式II中，Ar¹为C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、苯基、呋喃基、噻吩基或苯环上有一个以上取代基的取代苯基；所述取代基为甲氧基、甲基、卤素、硝基或羟基，所述卤素为F、Cl、Br或I；优选Ar¹为苯基、p-甲基苯基或p-氯苯基。

式III中，R²为C1～C8的烷基、C3～C8的环烷基、苯基、呋喃基、噻吩基或苯环上有一个以上取代基的取代苯基；所述取代基为甲氧基、甲基、卤素、硝基或羟基，所述卤素为F、Cl、Br或I；优选R²为苯基、对氯苯基、对羟基苯基或3-氯苯基。

所述的催化剂为氯化铝、氯化铁、L-脯氨酸、I₂、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸L-脯氨酸盐或三氟甲磺酸二苯胺盐，优选为氯化铝、氯化铁、I₂、三氟甲磺酸L-脯氨酸盐或三氟甲磺酸二苯胺盐。

本发明所述有机溶剂可选自下列一种或两种以上的组合：C1～C8的脂肪酯、C1～C8的醚类、C1～C8的醇类、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、环己烷。所述有机溶剂的用量以式IV所示胺类化合物的质量计为4～15mL/g。

优选本发明方法在有机溶剂或无溶剂条件下进行，所述有机溶剂更优选为乙醇、三氯甲烷、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯，最优选为乙醇、乙酸乙酯或甲苯。

本发明所述催化剂的物质的量用量为式IV所示胺类化合物的物质的量的1～30％，优选1％～20％，更优选为2～5％。

本发明所述的反应温度优选为30～200℃，更优选为30℃～150℃，或在有溶剂条件下加热至回流温度进行反应。

本发明所述反应液分离处理方法为：反应液过滤，所得滤液蒸馏即得到式V所示醇类化合物。