[发明专利]芳基烷酸并环磷酰胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物或其药学可接受的水合物、盐，包括其立体异构体或互变异构体，其特征是它具有图1所示通式：式中，R¹为H或烃基，所述烃基可以被卤素、氨基、取代氨基、羧基、羟基、酯基、氰基、硝基、芳基和取代芳基的取代基任意取代；R²为H或各种取代基；q为0～4的整数；n和m为1～3的整数；X为Cl、OSO₂Me、OH、OSO₂Ar、Br、OCOR。

2.根据权利1所述的通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物或其药学可接受的水合物、盐，其特征在于：R¹为H、烃基，优选H或与R¹相连的恶磷环上氮原子一起形成氨基酸、氨基酸酯或氨基醇的基团。

3.根据权利1所述的通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物或其药学可接受的水合物、盐，其特征在于：q为0～4的整数，更优选q为3。

4.根据权利1所述的通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物或其药学可接受的水合物、盐，其特征在于：R²为H或各种取代基，更优选R²为H。

5.根据权利1所述的通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物或其药学可接受的水合物、盐，其特征在于：n和m为1～3的整数，更优选n，m为1或3。

6.根据权利1所述的通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物或其药学可接受的水合物、盐，其特征在于：X为Cl、OSO₂Me、OH、OSO₂Ar、Br 、OCOR，更优选X为Cl或OSO₂Me。

7.根据权利1所述的通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物或其药学可接受的水合物、盐，所述通式I化合物的具体实例包括：

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-双（2-氯乙基）-3,4-二氢-，2-氧化物（1）；

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-双（2-氯乙基）-3-羧甲基-3,4-二氢-，2-氧化物（2）；

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-双（2-氯乙基）-3-羟乙基-3,4-二氢-，2-氧化物（3）；

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-双（4-甲磺酸酯丁基）-3,4-二氢-，2-氧化物（4）；

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-双（4-甲磺酸酯丁基）-3-乙酸甲酯基-3,4-二氢-，2-氧化物（5）；

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-双（2-氯乙基）-3-甲基-3,4-二氢-，2-氧化物（6）；

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-双（2-氯乙基）-3-苄基-3,4-二氢-，2-氧化物（7）；

二氢-1,3,2-苯并恶磷-7-羧丁基-2-氨基，N,N-双（2-氯乙基）-3,4-二氢-，2-氧化物（8）。

8.通式为I的化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）    中间体4-羟基芳烷基羧酸的合成如图2所示；

（2）中间体III的合成如图3所示； 

（3）通式I的合成如图4所示。

9.根据权利1所述的通式I的芳基烷酸并环磷酰胺衍生物在制备抗癌药物中的应用。