[发明专利]一种黄藤素组合药物、胶囊剂、制备方法及其应用

说明书

技术领域

    本发明涉及一种药物组合，更具体的说涉及一种黄藤素组合药物、胶囊剂、制备方法及其应用。

技术背景

黄藤素（Fibrauretinum）为防己科植物黄藤（Fibraurea tinctoria Lour）茎中提取的一种生物碱。有清热解毒功能。用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎等。孙明莉等在《齐鲁药事》发表的《黄藤素软胶囊溶出度的研究》报道的黄藤素软胶囊溶出度的研究中，研究黄藤素软胶囊体外溶出度及其测定方法，以O.1mol/L盐酸溶液900mL为溶出介质，转速为75r/min，采用HPLC测定黄藤素软胶囊的体外溶出度。30min黄藤素软胶囊的溶出度均大于标示量的80%。廖晓鸣等在《西北药学杂志》发表的《黄藤素泡腾栓的制备及质量控制》中报道了在黄藤素泡腾栓的制备及质量控制中，制备黄藤素阴道泡腾栓并制定其质量控制标准；用半合成脂肪酸甘油酯作为栓剂基质，碳酸氢钠、一水柠檬酸为发泡剂，制备黄藤素泡腾栓。采用HPLC测定主药含量，检查发泡量；结果以黄腾素300g、碳酸氢钠165g、一水柠檬酸165g、半合成脂肪酸酯1280g、聚山梨酯8088g、制成1000粒泡腾栓为组方，HPLC测定含量准确；平均发泡体积符合规定。金朝辉等在《华西药学杂志》发表的《黄藤索缓释片释放度的测定及其释药特性》报道了在黄藤素缓释片释放度的测定及其释药特性中，进行黄藤素缓释片释放度的测定及释药规律的研究。采用紫外分光光度法测定黄藤素缓释片的释放度，并进行释药规律的研究。测定波长为342nm，黄藤素在3.0～10.0μg／mL范围内线性关系良好(r=0.9999)。其体外释放特性符合Higuchi模式。黄藤素缓释片释药机制是扩散和骨架溶蚀协同作用，而非单纯Fick扩散。中国专利申请（98121594.7）公开了一种黄藤素胶囊剂，中国专利申请(03117415.9)公开了一种黄藤素分散片及其制备方法，中国专利申请（200410062216.7）公开了一种黄藤素输液制剂及其制备方法，中国专利申请（200510013624.8）公开了一种黄藤素滴丸及其制备方法，但是上述专利公开的都是黄藤素的单方制剂。

另据报道称黄藤单方制剂也具有一定的毒副作用，何明在《药物不良反应杂志》上发表了《黄藤素注射剂误用致过敏性休克》在黄藤素注射剂误用致过敏性休克中，1例33岁男性患者，疑似泌尿系感染，肌内注射黄藤素注射液2mL后立即出现呼吸困难，昏迷，血压未测及。张桂秀等在《中国误诊学杂志》中发表的《黄藤素片致大疱性表皮坏死松解型药疹》中报道了在黄藤素片致大疱性表皮坏死松解型药疹1例中，1例18岁女性一次性服6片(0.6g)药物，24h发生过敏反应，导致全身大疱性大片状皮损，伴高热、水电解质紊乱、低蛋白血症、过敏性休克，呕吐物为大量大片状胃肠黏膜，严重的多脏器损伤。张美品在《岭南急诊医学杂志》上发表的《肌内注射黄藤素引起过敏性休克1例报告》报道了1例8岁男孩首次注射黄藤素，很短时间内出现卡它症状，继而出现血压低、喉头水肿等休克表现，诊断为黄藤素注射引起的过敏性休克。

发明内容

研究发现，药根碱的抗菌谱广,对细菌、真菌有抑制作用。对白色念珠菌具有强烈抑制作用,对卡尔酵母菌比巴马汀弱,对构成植物病害的某些真菌也有抑制作用。对阴道毛滴虫亦有活性。药根碱能阻断肾上腺素α1受体,且对α1受体呈现部分激动作用，并且能明显增强心肌的正性阶梯现象,对双脉冲刺激及静息后增强效应无影响。本发明将药根碱作为一味辅助药物添加到黄藤素药物组合中不仅能提高药物的抗菌消炎作用，还能避免患者服用药物后的一些过敏性休克反应的发生。本发明的具体内容如下：

一种黄藤素组合药物，所述组合药物由黄藤素和药根碱组成；其中黄藤素与药根碱的重量比为5-12:1-3。

所述黄藤素与药根碱的重量比为5:1。

一种黄藤素组合药物胶囊剂，为上述任一所述黄藤素组合药物中还添加了辅料，分别为：作为填充料的硫酸钙、作为粘合剂的低取代羟丙基纤维素、作为崩解剂的羧甲基纤维素和作为润滑剂的硬脂酸镁。

所述黄藤素、药根碱、硫酸钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和硬脂酸镁的重量比为：5:1:12:3:2:1。

所述黄藤素、药根碱、硫酸钙、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素和硬脂酸镁用水润湿制粒，过100目筛，在胶囊分装时不施加任何压力。

上述任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备治疗子宫内膜炎症药物中的应用。

上述任一所述的黄藤素组合药物胶囊剂在制备治疗心率失常药物中的应用。