[发明专利]2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法

权利要求书

1.2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：

1）所述的2-吡咯烷酮、中间体α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯、水解产物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸、酰化产物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯、目标产品2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺和α-溴代丁酸乙酯的结构式分别如式（Ⅰ)、式(Ⅱ)、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）和式（Ⅵ）所示：

                

           ；

2）在氮气保护下，向溶有如式（Ⅰ)所示的 2-吡咯烷酮的有机溶剂中加入乙醇钠，在30-45℃下反应1-4小时，得到含2-吡咯烷酮金属盐的溶液，再向该溶液中加入如式（Ⅵ）所示的α-溴代丁酸乙酯，在70-90℃下反应4-6小时，经后处理得如式 (Ⅱ)所示的中间体α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯，所述的2-吡咯烷酮、乙醇钠、α-溴代丁酸乙酯投料摩尔比为1:1-1.3:1-1.3；

3）向步骤2）得到的如式(Ⅱ)所示的中间体α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯中滴加浓度为30-32%的氢氧化钠溶液，升温回流反应2-6小时，冷却至－5-10℃，慢慢用酸调到酸性pH至1-2，析出固体，过滤，得到如式(Ⅲ)所示的水解产物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸，所述的氢氧化钠与α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯投料摩尔比为1-1.4:1；

4）将步骤3）得到的如式（Ⅲ）所示的水解产物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸加入有机溶剂中，在-20～-5℃温度下与酰化试剂进行酰化反应2-4小时，得到如式（Ⅳ）所示的酰化产物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯溶液，再向该溶液中通入氨气，在室温下反应4-6小时，反应完毕过滤，滤饼待处理；

5）将步骤4）得到的滤饼用甲醇洗涤，并用乙醇重结晶，得到如式（Ⅴ）所示的目标产品2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺。

2.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)所述的有机溶剂为甲苯、氯苯、二氯苯、四氢呋喃、乙酸乙酯中的任意一种或多种混合物。

3.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)所述的后处理得方法为将得到的反应液加水搅拌，分层，有机层进行减压蒸干得到如式 (Ⅱ)所示的中间体α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)所述的2-吡咯烷酮、乙醇钠、α-溴代丁酸乙酯投料摩尔比为1:1-1.2：1-1.2。

5.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤2)所述的2-吡咯烷酮、乙醇钠、α-溴代丁酸乙酯投料摩尔比为1:1：1。

6.    根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤4)中所述的有机溶剂为甲苯，二甲苯或异丙醇，其用量为α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸质量的1-7倍。

7.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤4)中所述的酰化试剂为氯化亚砜，氯乙酸乙酯、乙酰氯、氯甲酸乙酯或光气，酰化试剂与α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯的投料摩尔比为1-1.2：1。

8.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤4)中所述的酰化试剂为氯化亚砜，氯甲酸乙酯。

9.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤4)中所述的氨气与α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯的摩尔比为1-5：1。

10.根据权利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制备方法，其特征在于步骤5)中所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、甲醇或乙醇中的一种。