[发明专利]一类苯并噁唑衍生物及其医药应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类具有式(I)结构的苯并噁唑衍生物，及这些化合物的医药用途。

背景技术

PARP，poly(ADP-ribose)polymerase，即聚(腺苷酸二磷酸核糖)聚合酶，存在于所有哺乳动物细胞及大多数真核细胞中，是一类蛋白质翻译后的修饰酶，主要负责利用NAD+将ADP核糖单元加成到DNA(或者各种受体蛋白上)，参与聚ADP核糖基化过程。因此，PARP与基因的转录调控、蛋白的降解以及细胞的增殖分化等密切相关。研究发现，PARP在促进DNA修复，控制RNA转录，调节细胞死亡和控制免疫应答等方面发挥着重要作用，这些作用促使利用PARP抑制剂有可能用于一些疾病的治疗，这些疾病包括缺血性再灌注损伤、脓毒性休克、神经毒性、炎性疾病、多发性硬化症、HIV、乙肝、糖尿病和癌症等。治疗癌症是PARP抑制剂的一个非常重要应用，PARP抑制剂能通过增加癌细胞的凋亡、限制癌症生长转移发挥作用；PARP还能通过增强癌症治疗中的放疗和化疗的治疗效果，达到协同增效作用；另外，PARP抑制剂在BRCA1或BRCA2缺陷、突变的癌症中有着更好的期待疗效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通式(I)所示的苯并噁唑衍生物或其药学上可接受的盐：

其中：

X选自-SR²或-NR³R⁴；

R¹为卤素；

m为0、1、2或3；

R²为(CH₂)_nR⁵；

R³和R⁴独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基或C₆-C₁₀芳基，所述C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基可选地被一个或多个选自卤素、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基或C₅-C₁₀杂芳基的取代基所取代；

或者R³、R⁴与它们所连接的氮原子一起形成5至8元环，所述5至8元环是饱和的或不饱和的，包括与R³、R⁴所连接的氮原子在内，所述5至8元环中含有一个或多个各自独立地选自O、S或N的杂原子，所述5至8元环可选地被一个或多个选自卤素、C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基或C₅-C₁₀杂芳基的取代基所取代；

n为0、1、2、3、4、5或6；