[发明专利]喹诺酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于化学领域，涉及一类新的有机化合物，还涉及该化合物的制备方法及其医药用途。

背景技术

喹诺酮类化合物因具有抗菌谱广、抗菌活性高、毒副作用少、作用机制独特、口服效果显著、药代动力学良好、合成工艺成熟、价格低廉等优点，在过去的几十年里广泛用于各种病原微生物引起的感染性疾病的治疗，是继头孢菌素类抗生素之后在全球应用最广的抗感染类药物。喹诺酮类药物的广泛使用甚至滥用，使临床上已出现了大量的耐喹诺酮菌株。此外，随着该类药物在临床上的大量使用，出现了如胃肠道反应、过敏性休克、肝功能异常、肾功能衰竭等众多的毒副反应。因此，研发抗菌谱更广、抗菌活性更强、毒副作用更小的喹诺酮类新药意义重大。

喹诺酮母核结构中可供修饰的位点较多，如1-、6-、7-和8-位等。研究发现，在喹诺酮母核的1-位和3-位引入烷基、苯基等得到的化合物普遍抗菌活性更强、抗菌谱更广，尤其是乙基、环丙基等基团的引入，所得化合物的抗菌活性甚至超过现有的许多喹诺酮类抗菌药。因此，目前对喹诺酮1-位和3位的结构修饰成为研究与开发的主要方向。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一类结构新颖的喹诺酮类化合物，这些化合物的制备方法以及其在制药领域中的应用。

经过大量研究，本发明提供如下技术方案：

1.通式I-II所示的喹诺酮类化合物及其可药用盐：

式中，R¹、R²、R³和R⁴独立地为氢、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、氨基、羟基、哌嗪基或取代哌嗪基；R⁵为羟基、烷氧基、芳氧基、烷基或芳基；Im为1，2，4-三唑-1-基、苯并三唑-1-基、咪唑-1-基、2-甲基咪唑-1-基、2-乙基咪唑-1-基、2-乙基-4-甲基咪唑-1-基、2-苯基咪唑-1-基、2-硝基咪唑-1-基、4-硝基咪唑-1-基、5-硝基咪唑-1-基、2-甲基-5-硝基咪唑-1-基、苯并咪唑-1-基、2-甲基苯并咪唑-1-基、2-甲基-5-硝基苯并咪唑-1-基或5，6-二甲基苯并咪唑-1-基；R⁶和R⁷独立地为氢、烷基、苯基或取代苯基、蒽基或取代蒽基、萘基或取代萘基。

进一步，R¹、R²和R⁴为氢，R³为氟、氯、溴或碘，R⁵为烷基，Im为1，2，4-三唑-1-基。

进一步，R¹、R²和R⁴为氢，R³为氟，R⁵为甲基，Im为1，2，4-三唑-1-基。

2.通式I-II所示的喹诺酮类化合物及其可药用盐的制备方法：

a.通式II所示喹诺酮类化合物的制备：将环氧氯丙烷与碱试剂搅拌升温至30～70℃反应，再加入通式III所示化合物，回流反应，即制得通式II所示喹诺酮类化合物；所述碱试剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的任一种或多种混合；

b.通式I所示喹诺酮类化合物的制备：将唑类化合物HIm或胺类化合物NR⁶R⁷与碱试剂在有机溶剂中搅拌升温至20～60℃反应，再加入通式II所示喹诺酮类化合物，回流反应，即制得通式Ia所示喹诺酮唑类化合物或通式Ib所示喹诺酮胺类化合物；所述碱试剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾和氢氧化钠中的任一种或多种混合；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈和N，N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种混合；

通式III所示化合物中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵，唑类化合物中Im，胺类化合物中R⁶和R⁷的定义与通式I-II所示喹诺酮类化合物中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和Im的定义相同。

进一步，通式I-II所示的喹诺酮类化合物及其可药用盐的制备方法：