[发明专利]普鲁卡因青霉素混悬注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽药，特别是普鲁卡因青霉素混悬注射液及其制备方法。

背景技术

普鲁卡因青霉素是兽医临床常用的β-内酰胺类抗生素，由于其固有特性，其水溶液易水解失效，所以，传统使用的是普鲁卡因青霉素粉针和以油为分散介质制备的普鲁卡因青霉素混悬注射液。

然而，无论是注射用普鲁卡因青霉素粉针还是以油为分散介质制备的普鲁卡因青霉素混悬注射液，在临床应用过程中均容易出现混悬不均、颗粒粘附聚集、药液抽取和注射困难、注射部位吸收不良等情况，造成使用上的不方便。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种使用方便的普鲁卡因青霉素混悬注射液及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一种普鲁卡因青霉素混悬注射液，其制剂组成包括：

普鲁卡因青霉素：5％～35％(w/v)；

缓冲液：用量足以调整体系的pH值到5.5-7.5；

防腐剂：0.2％～2％(w/v)；

分散剂：0.5％～15％(w/v)；

助悬剂：0.2％～20％(w/v)；

稳定剂：0.5％～2％(w/v)；

抗氧化剂：0.02％～0.5％(w/v)；

分散介质为注射用水。

进一步的，所述的缓冲液为枸橼酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液；

所述的防腐剂为对羟基苯甲酸烷基酯类防腐剂；例如：尼泊金甲酯钠、尼泊金甲酯、尼泊金丁酯等。

所述的分散剂为聚乙烯吡咯烷酮；

所述的助悬剂为羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠；

所述的稳定剂为盐酸普鲁卡因；

所述的抗氧化剂为半胱氨酸盐酸盐。

本发明的制备方法：取注射用水适量，加入助悬剂，浸泡5～15小时，加入聚乙烯吡咯烷酮，分散均匀后，加入普鲁卡因青霉素，搅拌混合均匀，加入用适量注射用水溶解的对羟基苯甲酸烷基酯类防腐剂、盐酸普鲁卡因、半胱氨酸盐酸盐，加入缓冲液，调pH值至5.5-7.5，定容，在20～30Mpa压力下，过均质机2次，混合均匀，分装即得。先期的注射用水量和溶解防腐剂等的用水量没有严格要求，只要能保证溶解各组分都是可以的，通常先期的注射用水量为总的注射用水量的50-80％。注射用水量过多则会造成容器较大，不便于操作。加入助悬剂为羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠后的浸泡时间要求并不严格，只要能达到完全溶解的目的即可，通常所述的注射用水中加入羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠后浸泡隔夜、也就是8到12小时的样子，然后加入聚乙烯吡咯烷酮。方便操作，也减少搅拌操作，节约能耗和成本。

本发明的突出技术效果在于：开创性地通过特定组分的选择使用，解决了用水为介质，制备普鲁卡因青霉素混悬注射液，并保证药品性能稳定的技术难题。以水为分散介质制备其混悬注射液，不仅大大节约了成本，同时也降低了注射后分散介质对动物体的伤害风险；并且对瓶壁粘附少，减少药液的浪费；流动性好，抽针性好，稳定性也显著提高，便于临床应用。

具体实施方式

下面通过几组实施例，以使本领域技术人员更加清楚和确定本发明的技术方案和技术效果。

实施例1：普鲁卡因青霉素5g、枸橼酸盐缓冲液适量、尼泊金甲酯钠0.2g、聚乙烯吡咯烷酮0.5g、羧甲基纤维素钠0.2g、盐酸普鲁卡因0.5g、半胱氨酸盐酸盐0.02g，注射用水加至100ml。

制备方法：取注射用水50ml，加入助悬剂，浸泡隔夜，次日加入聚乙烯吡咯烷酮，待其分散均匀后，加入普鲁卡因青霉素，搅拌混合均匀，加入用20ml注射用水溶解的的防腐剂、盐酸普鲁卡因、半胱氨酸盐酸盐，加入缓冲液，调pH值至6.5左右，加注射用水定容到100ml，在设备设定压力25Mpa条件下，过均质机2次，混合均匀，分装即得。压力和pH值只是操作的设定指标，要求并不严格，在本发明限定的范围内波动都是允许的。

实施例2：普鲁卡因青霉素10g、醋酸盐缓冲液适量、尼泊金甲酯0.5g、聚乙烯吡咯烷酮9.5g、羧甲基纤维素钠0.3g、盐酸普鲁卡因1.0g、半胱氨酸盐酸盐0.3g，注射用水加至100ml。

制备方法同实施例1。

实施例3：普鲁卡因青霉素20g、磷酸盐缓冲液适量、尼泊金丁酯1.8/g、聚乙烯吡咯烷酮13.0g、羧甲基纤维素4g、盐酸普鲁卡因1.5g、半胱氨酸盐酸盐0.5g，注射用水加至100ml。

制备方法同实施例1。