[发明专利]一种维生素A衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种结构如式(I)所示的维生素A衍生物的制备方法，所述方法包括：

将式(II)所示的维生素A中间体溶解于有机溶剂中，在惰性气体的保护下，加入质子酸、磺酸、杂多酸、脱水剂或Lewis酸作为催化剂，-60～50℃下搅拌反应3～30h，反应结束后淬灭，反应液经分离纯化得到式(I)所示的维生素A衍生物；所述维生素A中间体、催化剂、有机溶剂用量之比为1mmol∶0.1～5mmol∶3～15mL；

式(I)、式(II)中：

R₁为H或C1～C4烷基；

R₂为C1～C25的烷基；

所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三酰胺、四氢呋喃、乙醚、1-4-二氧六环、苯甲醚、二甲氧基乙烷、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、氯苯、对-二氯苯、苯、甲苯、正己烷、环己烷、石油醚、正戊烷、二甲苯、丙酮；

所述质子酸为下列之一或其中两种以上的混合物：盐酸、氢溴酸、硫酸；

所述磺酸为下列之一或其中两种以上的混合物：对甲基苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、甲基磺酸；

所述杂多酸为下列之一或其中两种以上的混合物：H₃PMo₁₂O₄₀、H₃PW₁₂O₄₀、H₅PV₂Mo₁₀O₄₀、Cs₃(PMo₁₂O₄₀)、CS_2.5H_0.5PW₁₂O₄₀；所述脱水剂为下列之一或其中两种以上的混合物：五氧化二磷、三氯氧磷、2，3-二氯-5，6-二氰对苯醌；

所述Lewis酸为下列之一或其中两种以上的混合物：四氯化钛、醚合三氟化硼、三溴化硼、氯化锌、无水三氯化铝、无水三氯化铁、无水溴化铝、氯化铟、四氯化锡、五氯化锑、五氯化铌、四氯化锆、氯化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、三甲基铝、四异丙醇钛、无水溴化铁、三(五氟苯荃)硼、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铟、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸钪、三氟甲烷磺酸银、六氟锑酸银。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为下列之一或其中两种以上的混合物：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺、四氢呋喃。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述催化剂为盐酸、硫酸、三氟甲磺酸、对甲基苯磺酸、三氯氧磷、H₃PMo₁₂O₄₀或CS_2.5H_0.5PW₁₂O₄₀，其摩尔用量为所述维生素A中间体的0.1～0.8倍。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述催化剂为五氧化二磷，摩尔用量为所述维生素A中间体的1.5～4.0倍。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述催化剂为四氯化钛、醚合三氟化硼或无水三氯化铝，摩尔用量为所述维生素A中间体的1.5～4.0倍。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应在0～30℃下进行。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述淬灭为：反应结束后往反应液中加入摩尔量所述维生素A中间体3～8倍的吡啶或三乙胺，搅拌0.5～1h。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述分离纯化为：反应液用石油醚萃取，取有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，再于40℃下减压旋蒸，即得所述维生素A衍生物。