[发明专利]一种藤黄酰胺合成制备工艺

说明书

技术领域

本发明专利涉及到从藤黄酸合成藤黄酸酰胺的方法，属于有机合成领域，分离制备等相关技术。 

背景技术

藤黄酸酰胺是藤黄酸衍生物。藤黄酸是藤黄中主要成分，其制备简单容易获得，用藤黄酸合成藤黄酸酰胺方法有许多，目前有用二氯亚砜制酰氯法制酰胺，反应条件要求严格，且副产物多，转化率低，本专利采用HOOBT缩合法直接制备酰胺，不但反应时间短，转化率高，达到快速合成，适合工业大规模制备藤黄酸酰胺。 

发明内容

本发明涉及一种藤黄酰胺合成制备工艺，包括干燥、反应、分离，工艺流程简单，成本低，周期短，收率高，藤黄酸酰胺纯度达99％以上，适合工业大规模制备高纯度藤黄酸酰胺。 

一种藤黄酰胺合成制备工艺，其制备方法包括以下步骤： 

1.干燥：取藤黄酸真空干燥3小时除去水分。 

2.反应：将干燥后的藤黄酸按藤黄酸∶HOOBT∶EDCI∶氯化铵＝1∶1.2∶1.1∶1.3当量比进行混合，加入DMF作为溶媒，室温搅拌反应2小时，加水沉淀，得到藤黄酸酰胺粗产物。 

3.分离：将藤黄酸酰胺粗产物用甲醇溶解，加入硅胶拌样，中压硅胶柱层析，先用石油醚润柱，再用石油醚∶乙酸乙酯梯度洗脱得到藤黄酸酰胺，纯度达到98％以上。 

具体实施方式

实施方案一 

1.干燥：取藤黄酸1g真空干燥3小时除去水分。 

2.反应：将干燥后的藤黄酸按藤黄酸∶HOOBT∶EDCI∶氯化铵＝1∶1.2∶1.1∶1.3当量比进行混合，加入DMF作为溶媒20ml，室温搅拌反应2小时，加水沉淀，得到藤黄酸酰胺粗产物。 

3.分离：将藤黄酸酰胺粗产物用甲醇溶解，加入硅胶拌样，中压硅胶柱层析，先用石油醚润柱，再用石油醚∶乙酸乙酯梯度洗脱得到藤黄酸酰胺，纯度达到98％以上。 

实施方案二 

1.干燥：取藤黄酸1 00g真空干燥3小时除去水分。 

2.反应：将干燥后的藤黄酸按藤黄酸∶HOOBT∶EDCI∶氯化铵＝1∶1.2∶1.1∶1.3当量比进行混合，加入DMF作为溶媒200ml，室温搅拌反应2小时，加水沉淀，得到藤黄酸酰胺粗产物。 

3.分离：将藤黄酸酰胺粗产物用甲醇溶解，加入硅胶拌样，中压硅胶柱层析，先用石油醚润柱，再用 石油醚∶乙酸乙酯梯度洗脱得到藤黄酸酰胺，纯度达到98％以上。 

实施方案三： 

1.干燥：取藤黄酸1kg真空干燥3小时除去水分。 

2.反应：将干燥后的藤黄酸按藤黄酸∶HOOBT∶EDCI∶氯化铵＝1∶1.2∶1.1∶1.3当量比进行混合，加入DMF作为溶媒2L，室温搅拌反应2小时，加水沉淀，得到藤黄酸酰胺粗产物。 

3.分离：将藤黄酸酰胺粗产物用甲醇溶解，加入硅胶拌样，中压硅胶柱层析，先用石油醚润柱，再用石油醚∶乙酸乙酯梯度洗脱得到藤黄酸酰胺，纯度达到98％以上。