[发明专利]含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：是由包括以下重量份的组分制成的：水溶液0.5～50份，多西他赛0.5～50份，lipid-PEG 0.05～20份，磷脂50～90份；或：水溶液0.5～50份，多西他赛0.5～50份，lipid-PEG 0.05～20份，磷脂50～90份，具有肿瘤靶向功能的靶向因子0.01～10份；

是通过以下制备方法制备得到的：

(1)取磷脂和lipid-PEG，溶解于水溶液中，得溶液A；

或：取磷脂、lipid-PEG和具有肿瘤靶向功能的靶向因子lipid-PEG-ligand，溶解于水溶液中，得溶液A；

(2)将多西他赛分散于步骤(1)所得的溶液A中，得混悬液B；

(3)将混悬液B高速剪切1～3分钟，得初乳C；

(4)将初乳C采用高压乳匀法进行乳匀，即得长循环脂质多西他赛纳米混悬剂/靶向脂质纳米混悬剂。

2.根据权利要求1所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂中还包括冻干保护剂，冻干保护剂在脂质纳米混悬剂中的浓度为0.005～0.2mg/ml，加入方式为：乳匀后加入。

3.根据权利要求1所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述lipid-PEG选自DSPE-PEG，DOPE-PEG或DPPC-PEG。

4.根据权利要求1所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述lipid-PEG-ligand选自DSPE-PEG-FA，DSPE-PEG-NGR或DSPE-PEG-RGD。

5.根据权利要求1所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述磷脂选自：大豆卵磷脂、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、二肉豆蔻酰卵磷脂、二月桂酰卵磷脂、二硬酯酰卵磷脂、二棕榈酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、1-肉豆蔻酰-2-棕榈酰卵磷脂、1-棕榈酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂、1-棕榈酰-2-硬脂酰卵磷脂、1-硬脂酰-2-棕榈酰卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化豆磷脂、二油酰基卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、二月桂酰磷脂酰甘油、二棕榈脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰二丝氨酸、脑磷脂酰丝氨酸、脑神经鞘磷脂、二棕榈酰神经鞘磷脂、二硬脂酰神经鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的任一种或任几种的混合。

6.根据权利要求1所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述水溶液选自双蒸水、0.9％氯化钠水溶液、5％葡萄糖水溶液、含5％葡萄糖和0.9％氯化钠的注射用水、含5％葡萄糖的林格氏注射液或磷酸盐缓冲液中的任一种。

7.根据权利要求1所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述步骤(3)中，高速剪切的速度为20000r/min。

8.根据权利要求1所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述步骤(4)中，高压乳匀法的参数为：依次在200bar循环10次、500bar循环10次、1000bar循环20次。

9.根据权利要求2所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂，其特征在于：所述冻干保护剂选自：甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、海藻糖、麦芽糖、右旋糖酐、氨基酸、氨基酸盐、磷酸盐或聚乙二醇。

10.权利要求1～9中任一项所述的一种含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤如下：

(1)取磷脂和lipid-PEG，溶解于水溶液中，得溶液A；

或：取磷脂、lipid-PEG和具有肿瘤靶向功能的靶向因子lipid-PEG-ligand，溶解于水溶液中，得溶液A；

(2)将多西他赛分散于步骤(1)所得的溶液A中，得混悬液B；

(3)将混悬液B高速剪切1～3分钟，得初乳C；

(4)将初乳C采用高压乳匀法进行乳匀，即得长循环脂质多西他赛纳米混悬剂；或：乳匀后，加入冻干保护剂，过滤除菌，冷冻干燥去除水分，得干燥的长循环脂质多西他赛纳米混悬剂。