[发明专利]一种中间体9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法

权利要求书

1.一种中间体9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于包括有以下步骤：

1）9-（2-羟乙基）咔唑粗品的制备

将咔唑溶解于质量体积比为1：8-30的溶剂A中，然后加入无机碱、卤代乙醇、相转移催化剂和无机碘代物，剧烈搅拌下加热至40-100℃反应，反应完成后，过滤除去不溶物，减压除去溶剂，得到白色固体9-（2-羟乙基）咔唑粗品；

其中无机碱的质量为咔唑质量的0.2-1倍，卤代乙醇的质量为咔唑质量的0.5-5倍，相转移催化剂的质量为咔唑质量的0.01-0.1倍，无机碘代物的质量为咔唑质量的0.01-0.05倍；

2）9-（2-羟乙基）咔唑的纯化

将步骤1）所得9-（2-羟乙基）咔唑粗品加入至质量体积比为1:1-10的大极性溶剂中，过滤除去不溶物并回收，回收得原料咔唑，所得溶液中加入活性炭脱色，活性炭的质量为咔唑粗品质量的0.01-0.1倍，脱色完毕后过滤除去活性炭，剩余溶液加入低极性溶剂重结晶，得到的白色针状结晶即为9-（2-羟乙基）咔唑。

2.按权利要求1所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤1)所述的溶剂A为有机溶剂二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、石油醚、甲基乙基醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、1,3-二氧六环、1,4-二氧六环、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、苯、甲苯、二甲苯和氯苯中的任意一种或多种的混合。

3.按权利要求2所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤1)所述的溶剂A还包括有水，其中有机溶剂与水的体积比为1：0.3-2。

4.按权利要求1或2或3所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤1)所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的任意一种或多种的混合。

5.按权利要求1或2或3所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤1)所述的卤代乙醇为β-氯乙醇或β-溴乙醇。

6.按权利要求1或2或3所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤1)所述的相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁基硫酸铵、三乙基苯基氯化铵、三乙基苯基溴化铵、三丁基苯基溴化铵、三庚基苯基溴化铵、三（十二烷基）苯基溴化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、三乙基己基溴化铵、三乙基辛基溴化铵、三乙基癸基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000和PEG2000中的任意一种或多种的混合。

7.按权利要求1或2或3所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤1)所述的无机碘化物为碘化钠、碘化钾、碘化锂、碘化镁、碘化锌、碘化钙、碘化镉、碘化铯或碘化亚铁。

8.按权利要求1或2或3所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤2)所述的大极性溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、水中的任意一种或多种的混合。

9.按权利要求1或2或3所述的9-（2-羟乙基）咔唑的合成与纯化方法，其特征在于步骤2)所述的低极性溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、正戊烷、正庚烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙醚、甲基乙基醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、1,3-二氧六环、1,4-二氧六环、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、苯、甲苯或二甲苯。