[发明专利]硫酸亚铁缓释凝胶及其制备方法和在制备健脾生血颗粒中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药剂学领域，涉及一种缓释凝胶及其制备方法和应用，特别是涉及硫酸亚铁缓释凝胶及其制备方法和在制备健脾生血颗粒中的应用。

背景技术

铁元素是人体健康不可缺少的微量元素，成年人体内铁元素的含量约为3g～5g，其中2/3集中在血红蛋白内。铁是人体中血红蛋白的重要组成成分，如果铁离子缺乏就可使血红蛋白减少，引起贫血，即缺铁性贫血，严重威胁着人类的健康。硫酸亚铁是当今治疗缺铁性贫血的常见药物之一，然而，长期口服硫酸亚铁，Fe²⁺会与牙齿发生副反应，致使牙齿变黑，严重影响美观。并且，硫酸亚铁具有较大的铁锈味，口感极差，患者难以接受。

海藻酸钠为褐藻的细胞膜组成成分，具有良好的水溶性和生物相容性，是一种重要的天然高分子多糖，在医药、食品和日化工业中均具有广泛应用。目前，作为一种药剂中的常用辅料，主要用作助悬剂、增稠剂、乳化剂、微囊囊材和崩解剂等。由于海藻酸钠具有良好的生物黏附性，与金属离子作用容易形成水凝胶，可以延长药物与肠黏膜的接触时间，还有利于提高肠道局部的药物浓度，因此适合用作口服缓控释载体(Journal of Controlled Release，2006，114，1-14)。其中，研究最多的是钙离子与海藻酸钠交联的水凝胶。一般认为，1个钙离子与海藻酸钠分子结构中2个GG单元通过4个配位键形成配合物，即“Egg-box”结构。

健脾生血颗粒是武汉健民药业集团股份有限公司生产的中药品种，是由党参、茯苓等十三味中药和硫酸亚铁制成的颗粒剂，服用方法是温水冲服。本品为国家基本药物、OTC药物、二级中药保护品种，中国医学会确认的防治贫血首选药，被《中医儿科学》等教材收载。由于硫酸亚铁的副反应和铁锈味，影响了本品临床使用的安全性和患者用药顺应性。

发明内容

本发明的第一个目的是为了克服现有技术的不足，提供一种硫酸亚铁缓释凝胶，通过将硫酸亚铁与海藻酸钠结合形成水凝胶，从而延缓Fe²⁺的释放速度，减少副反应并掩盖不良气味。

本发明的第二个目的是提供硫酸亚铁缓释凝胶的制备方法。

本发明的第三个目的是提供了硫酸亚铁缓释凝胶在制备健脾生血颗粒中的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种硫酸亚铁缓释凝胶，其特征在于由硫酸亚铁、海藻酸钠和维生素C组成，所述硫酸亚铁、海藻酸钠和维生素C的质量比为1∶0.1-2∶0.002-0.1。

本发明优选的硫酸亚铁、海藻酸钠和维生素C的质量比为1∶0.6-1.2∶0.005-0.01。

本发明最佳的硫酸亚铁、海藻酸钠和维生素C的质量比为1∶0.8∶0.006。

一种硫酸亚铁缓释凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按上述质量比称取硫酸亚铁、海藻酸钠和维生素C；

(2)将海藻酸钠溶于水中，制成质量浓度为0.5～5％的海藻酸钠溶液，将硫酸亚铁溶于水中，制成质量浓度为1～10％的硫酸亚铁溶液；

(3)将海藻酸钠溶液在搅拌条件下缓慢滴入硫酸亚铁溶液中，搅拌2.5-4.5小时使其充分反应并生成沉淀；

(4)过滤，将沉淀用水洗涤，再过滤，沉淀于60-100℃下干燥，粉碎成细粉。

本发明优选将步骤(2)中海藻酸钠溶于水中，制成质量浓度为3％的海藻酸钠溶液，将硫酸亚铁溶于水中，制成质量浓度为5％的硫酸亚铁溶液。

本发明优选的步骤(3)中的搅拌时间为3小时。

本发明进一步提供了硫酸亚铁缓释凝胶在制备健脾生血颗粒中的应用。

本发明的有益效果：

(1)本发明的硫酸亚铁缓释凝胶，亚铁在热水中的释放速度降低，有效减少了口服硫酸亚铁制剂时Fe²⁺与牙齿发生副反应的机率，同时掩盖了铁锈味，提高了服药顺应性。

(2)本发明有效降低了硫酸亚铁在人体内的释放速度，减小了胃肠道中释放出的铁锈味对人体带来的不适。

(3)在制备硫酸亚铁缓释凝胶的过程中，加入了维生素C作为抗氧剂，减少了水中二价铁离子在交联过程中的氧化，提高了凝胶的载药量。

(4)本发明制备方法简单，成本低廉，有效降低了含硫酸亚铁制剂的副反应，提高了含硫酸亚铁制剂的服药顺应性。

附图说明

图1示出了海藻酸钠与硫酸亚铁的投料比对水凝胶载药量的影响。

图2示出了交联时间对水凝胶载药量的影响。

图3为本发明硫酸亚铁缓释凝胶的红外光谱图。