[发明专利]黄嘌呤类化合物中间体及其制备方法

权利要求书

1.一种如式III所示的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体，

其中，

R₁为双环芳香取代基，如式VII所示，A和B独立地为C或N，R₄为H、CH₃、OCH₃或4-氟苯硫基，R₅、R₆和R₇独立地为H、Cl或者F，所述的式VII取代基通过1、2或3位与式I化合物相连；

式VII

R₂为2-氰基苄基或丁-2-炔基。

2.如权利要求1所述的中间体III，其特征在于：所述的R₁为萘-1-基、4-甲基喹唑啉-2-基、6-氟-7-氯-4-甲氧基喹啉-3-基或6，7，8-三氟-4-(4-氟苯硫基)喹啉-3-基。

3.如权利要求2所述的中间体III，其特征在于：

当R₁为4-甲基喹唑啉-2-基时，R₂为丁-2-炔基；

当R₁为萘-1-基时，R₂为丁-2-炔基；

当R₁为萘-1-基时，R₂为2-氰基苄基；

当R₁为4-甲基喹唑啉-2-基时，R₂为2-氰基苄基；

当R₁为6，7，8-三氟-4-(4-氟苯硫基)喹啉-3-基时，R₂为丁-2-炔基；

或当R₁为7-氯-6-氟-4-甲氧基喹啉-3-基时，R₂为丁-2-炔基。

4.如权利要求1～3任一项所述的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III的制备方法，其特征在于包括下列步骤：以DMF为溶剂，在碱金属的碳酸盐的作用下，将式IV化合物与R₁X进行1位亲核取代反应，得到式III化合物，即可，反应温度为20℃-60℃；

其中，R₁和R₂均如权利要求1～3任一项所述；X为Cl，Br，I。

5.如权利要求4所述的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III的制备方法，其特征在于：20℃～60℃下，将式IV化合物溶于DMF中，与碱金属的碳酸盐及R₁X混合，进行1位亲核取代反应，即可。

6.如权利要求5所述的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III的制备方法，其特征在于：所述的碱金属的碳酸盐为碳酸钾；所述的碱金属的碳酸盐与R₁X的摩尔比为1.1∶1～3∶1；所述的式IV化合物与R₁X的摩尔比为2∶1～1∶1。

7.如权利要求6所述的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III的制备方法，其特征在于：所述的碱金属的碳酸盐与R₁X的摩尔比为1.1∶1～2∶1；所述的式IV化合物与R₁X的摩尔比为1.5∶1～1∶1；所述的反应温度为25℃～60℃。

8.如权利要求7所述的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III的制备方法，其特征在于：所述的反应温度为50℃～60℃。

9.如权利要求4所述的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III的制备方法，其特征在于：所述的式IV化合物由下述方法制得：以DMSO为溶剂，在有机胺的作用下，将式V化合物与R₂X进行7位亲核取代反应，得到式IV化合物，即可，反应温度为20℃-30℃；

其中，R₂如权利要求1所述。

10.如权利要求9所述的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III的制备方法，其特征在于：20℃-30℃下，将式V化合物溶于DMSO，与有机胺混合，加入R₂X进行7位亲核取代反应，得到式IV化合物，即可；所述的有机胺为二异丙基乙胺；所述的有机胺与式V化合物的摩尔比为1∶1～2∶1；所述的式V化合物与R₂X的摩尔比为1∶1～2∶1。