[发明专利]一种含有伊潘立酮药物的固体组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及药物制剂的设计与制备，提供了一种含有伊潘立酮药物的固体组合物及其制备方法。 

背景技术

精神分裂症是精神科常见疾病，目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类：典型抗精神病药：以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表，主要作用机理为阻断多巴胺受体它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效，同时锥体外系反应(EPS)常见，而对阴性症状(情感淡漠、思维贫乏、意志减退等)疗效差；非典型性抗精分裂药物：治疗谱更广，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，也出现了很多更先进的剂型，极大提高了患者的依从性，代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、布南色林等。 

伊潘立酮(iloperidone)由美国Vanda Pharma公司研发，2009年5月获得FDA批准上市，商品名为Fanapt，临床主要用于治疗成人精神分裂症。该药物的分子式为C₂₄H₂₇FN₂O₄，相对分子质量为426.48，其化学结构式见式1。伊潘立酮属于非典型性抗精神分裂药物，与目前使用的抗精神病药物比较，短期、长期的安全试验结果显示伊潘立酮的副作用要少些，不会诱导患者发生糖尿病，患者锥体外系症状也较少(无静坐不能、无高催乳素血症、嗜睡发生率下降、认知能力下降较少)。伊潘立酮是5-HT₂/D₂受体拮抗药，对多巴胺D₃受体有很强的亲和力，对肾上腺素α₁受体，多巴胺D₄受体，5-HT_1A受体和5-HT₇受体也有适合的亲和力。 

目前FDA批准上市的剂型为普通片剂，容易产生颗粒间的作用力较差，固体桥连接力较小，可压性和压制成型后的脆碎度差，存在溶出不完全等的缺陷。 

中国CN201010269414，CN02821426.9，申请人均为瑞士诺瓦提斯公司，伊潘 立酮和星状聚合物的贮库制剂，属于特殊制剂剂型的组合物专利，制备工艺复杂，且用于注射。 

中国专利CN200910379131提供了一种含有表面活性剂的伊潘立酮药物固体复合物，CN201010184547.3提供了一种通过微粉化和其他辅料共粉碎法制备的伊潘立酮固体复合物的方法，CN200910228900同样提供了一种微粉化的伊潘立酮固体复合物的处方和制备方法。表面活性剂在口服制剂中添加可以提高溶出度，但是因为具有口服急性毒性，能够造成胃黏膜和小肠绒毛的损伤，应尽量避免添加。CN201010184547.3和CN200910228900均应用常规方法改善伊潘立酮固体制剂的溶出度，效果有限。合理的改进制备方法和工艺条件，调整处方和比例以期达到良好的溶出效果，提高含量均匀度，降低装样差异对于伊潘立酮口服制剂仍然至关重要。 

发明内容

本发明提供了一种含有伊潘立酮药物的固体组合物及其制备方法，通过制备含药固体分散体，使药物溶出更加完全，并改善其流动性和装量差异。 

本发明所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，其特征在于含有伊潘立酮及其它药学上可接受的辅料与成型成分，可以以片剂和胶囊的形式存在，制备1000片的配方组成及重量百分比组成：0.7-8.5％药物、12-35％载体材料、60-78％稀释剂、2-5％粘合剂、5-15％崩解剂、0.5-2％润滑剂。 

本发明所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，载体材料选自PEG类，PVP类，泊洛沙姆188，枸橼酸，酒石酸，胆酸，壳聚糖，半乳糖，右旋糖苷，蔗糖，甘露醇，山梨醇一种或几种。 

本发明所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，稀释剂选自淀粉，蔗糖，糊精，乳糖，预胶化淀粉，二水硫酸钙，微晶纤维素中的一种或几种。 

本发明所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，粘合剂选自羟丙甲基纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，乙基纤维素中的一种或几种。 

本发明所述的含伊潘立酮药物的固体组合物，崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。