[发明专利]一种盐酸丙哌维林缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸丙哌维林缓释制剂的技术领域，尤其涉及一种盐酸丙哌维林缓释胶囊及其制备方法。它属于一种解痉药的缓释制剂。

背景技术

膀胱过度活动症(Overactive Bladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的征候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动(Detrusor instability，or detrusor overactivity)，也可为其它形式的尿道—膀胱功能障碍。OAB被国际尿控协会(ICS)为逼尿肌无意识收缩，无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其它形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。OAB的症状是因为膀胱充盈过程中逼尿肌不随意收缩所致，其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中枢抑制性传出通路，外周感觉传入通路或膀胱肌肉本身受到损害造成的，这些原因可以单独或联合存在。OAB在法国、意大利、瑞典、英国、西班牙等其发病率为11～22％，而估计欧美国家大约有17％的成年人患有此病，全世界患病人数大约在5千万至1亿左右，患者中女性略多于男性，其发病率随年龄增加而上升。我国目前尚无OAB的流行病学资料，不过北京大学泌尿外科研究所在北京地区调查显示：50岁以上男性急迫性尿失禁的发生率为16.4％，18岁以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的发生率为40.4％。随着我国进入老龄化社会以及糖尿病、脑血栓、神经系统损害性疾病的增多，OAB的发病率也逐年上升，已引起临床工作者的高度重视。

丙哌维林(Propiverine)为解痉类药物，在水中的溶解度约60mg/ml，为高溶解高渗透性(Class 1类)药物。丙哌维林对毒罩蕈碱受体温有亲和作用，对膀胱平滑肌有直接作用，可抑制由乙酰胆碱和氯化钙所致的膀胱收缩，对阿托品不能抑制的电刺激所致的膀胱收缩也有抑制作用。动物试验显示，本品对模型动物具有增大膀胱有效容量的作用，并降低膀胱收缩的节律性收缩频率。本药口服后的主要代谢产物1-甲基-4-哌啶基-二苯基丙氧基乙酸-N-氧化物(本药的N-氧化物，以下简称为M-1)直接作用于平滑肌，1-甲基-4-哌啶基-苯甲酸-N-氧化物(M-1的脱丙基诱导体，以下简称为M-2)有抗胆碱作用。本药及其代谢产物通过直接的平滑肌作用和抗胆碱作用，抑制平滑肌的过度兴奋，从而达到减少排尿频率的作用。临床上主要用于治疗合并有急(紧)迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症(OAB)。

由英国Amdipharm PLC公司生产的盐酸丙哌维林缓释胶囊(商品名：Detrunorm XL)于2006年4月首次在英国批准上市，目前已分别在欧洲多个国家上市，临床上一日一次用于治疗尿失禁以及先天性逼尿肌活跃症(膀胱活跃症)引起的尿急和尿频。目前国内上市的盐酸丙哌维林制剂只有普通片剂，暂时没有缓释制剂生产上市和注册申报，开发一天一次、24小时释放的盐酸丙哌维林缓释制剂具有很好的临床应用优势。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有作用持久、服药次数少、血药浓度平稳、安全性更高的盐酸丙哌维林缓释胶囊。基于此，本发明还提供一种盐酸丙哌维林缓释胶囊的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是：

一种盐酸丙哌维林的缓释胶囊，由缓释微丸和空心胶囊两部分组成，按重量百分比计算，所述缓释微丸由75～97％的含药丸芯和3～25％的缓释包衣层组成，其中：

含药丸芯包括：10～40％的盐酸丙哌维林以及37～86.5％赋型剂或空白丸芯、3～8％的粘合剂和0.5～15％的酸剂，以上各组分的重量百分比均以含药丸芯的总重量计算。

缓释包衣层包括：3～25％的缓释材料、15～80％的抗粘剂、10～30％的增塑剂和3～30％的致孔剂，以上各组分中，缓释材料的重量百分比以含药丸芯的总重量计算，抗粘剂、增塑剂和致孔剂的重量百分比均以缓释材料的总重量计算。

优选地，所述赋型剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、糊精、蔗糖中的一种或两种以上的混合物。

优选地，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或两种以上的混合物。

优选地，所述酸剂为柠檬酸、酒石酸、富马酸、磷酸、硫酸中的一种或两种以上的混合物。