[发明专利]一类2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药与化工领域，具体涉及一类2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物及其制备方法和应用。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimers disease，AD)又叫老年性痴呆或早老性痴呆，是一种慢性进行性中枢神经系统退行行疾病，主要特征是记忆力减退、认知障碍、运动障碍、严重时会逐渐丧失独立生活能力等，并伴随有一系列精神病症状。关于该病的发病机理有几种假说，其中胆碱能损伤假说得到普遍认同，胆碱能神经功能降低是AD发病的主要机制。乙酰胆碱能系统功能减退与乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AChE)的活性密不可分。AChE是一种含537个氨基酸的蛋白酶，主要的生物学功能是在胆碱能神经突触处通过快速水解神经递质乙酰胆碱(ACh)，而中止神经冲动的传递，故AChE又称乙酰胆碱水解酶(acetylcholine hydrolase)。大量的临床药物实验也证明，很多有效的治疗AD的药物都为乙酰胆碱酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase inhibitors，AChEIs)。因此制备和发现结构新颖，活性强的乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一类2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物。所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物具有显著的抑制乙酰胆碱酯酶活性，在制备抗乙酰胆碱酯酶药物方面，具有广阔的应用前景。

本发明的另一目的在于提供所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物的制备方法。

本发明的另一目的在于提供所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物的应用。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一类2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物，所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物具有如式(I)或式(II)所示结构式：

其中，R₁和R₂选自-CH₃、-CH₂CH₃、-CH＝CH₂、-CH₂-CH＝CH₂、环己基、苯基或卤代苯基；

其中，X为

所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)与乙酰乙酸乙酯反应，得到

(2)与NBS在光照的条件下制备

(3)在碱的作用下与相应的仲胺或相应的含氮杂环化合物反应，得到所述式(I)或式(II)的化合物。

作为一种优选方案，步骤(1)中，所述优选为通过在FeSO₄的催化下与氨水反应制备得到。

作为一种优选方案，步骤(3)中，所述碱优选为碳酸钾。

所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物在制备抗乙酰胆碱酯酶药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物对乙酰胆碱酯酶有强的抑制活性，在制备抗乙酰胆碱酯酶药物方面，具有广阔的应用前景；所述2-取代-3-喹啉酸乙酯化合物的制备路线简单，成本低廉，环境污染小，适合进行大规模的工业化生产。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步说明，但具体实施例并不对本发明作任何限定。

中间体的合成方法如下：

1、邻氨基苯甲醛的合成