[发明专利]一种化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种2-取代亚胺基-3-取代-5-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)]胺基]乙氧基] 苯亚甲基-噻唑烷-4-酮类衍生物，其特征在于，其化学结构式为：

其中，R¹为乙基且R²为乙基，或R¹为羟基且R²为异丙基。

2.一种2-取代亚胺基-3-取代-5-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)]胺基]乙氧基] 苯亚甲基-噻唑烷-4-酮类衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)以摩尔份数计，以乙醇作为溶剂，加入1份的N,N’-二取代硫脲与1～1.5 份的氯乙酸，充分搅拌，待完全溶解之后，在40～100℃条件下回流反应1～ 10小时；其中，N,N’-二取代硫脲的取代基为乙基或异丙基1,3-二乙基硫脲 或N,N’-二异丙基取代硫脲；

反应完成之后，如有沉淀析出，则沉淀为2-(取代亚胺基)-3-取代-噻唑烷 -4-酮衍生物，冷却后抽滤，再经重结晶；

如无沉淀析出，经硅胶柱层析分离，用石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱，收 集目标馏分，重结晶得到2-(取代亚胺基)-3-取代-噻唑烷-4-酮衍生物；

2)以摩尔份数计，以乙醇作为溶剂，哌啶作为催化剂，加入0.8～1.2 份步骤1)制备的2-(取代亚胺基)-3-取代-噻唑烷-4-酮衍生物与0.8～1.2份 4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)]氨基]乙氧基苯甲醛，充分混合后，加热回流反应 1～10小时；

反应完成之后，经硅胶柱层析分离，用石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱，收 集目标馏分，重结晶得2-取代亚胺基-3-取代-5-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)] 胺基]乙氧基]苯亚甲基-噻唑烷-4-酮类衍生物。

3.如权利要求2所述的2-取代亚胺基-3-取代-5-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶 基)]胺基]乙氧基]苯亚甲基-噻唑烷-4-酮类衍生物的合成方法，其特征在于， 所述目标馏分的确定为：经硅胶薄层层析展开后，硅胶薄层板上展开后面积 最大和荧光吸收的颜色最深的点所对应的产物为目标产物；

然后用硅胶柱层析分离，用石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱，收集目标馏分， 重结晶可得目标产物。

4.如权利要求2所述的2-取代亚胺基-3-取代-5-[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶 基)]胺基]乙氧基]苯亚甲基-噻唑烷-4-酮类衍生物的合成方法，其特征在于， 所述步骤1)的石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱为石油醚与乙酸乙酯的体积比自 10:1到5:1的梯度洗脱；

步骤2)的石油醚：乙酸乙酯梯度洗脱为石油醚与乙酸乙酯的体积比自 10:1到1:10的梯度洗脱。

5.化合物5-{[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)]胺基]乙氧基]苯基亚甲基}-3- 乙基-2-(乙基亚胺基)噻唑烷-4-酮在制备抑制蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B活性 的药物中的应用。

6.化合物5-{[4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶基)]胺基]乙氧基]苯基亚甲基}-3- 异丙基-2-(羟肟基)噻唑烷-4-酮在制备抑制蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B活性的 药物中的应用。