[发明专利]一种头孢泊肟酯组合物干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种头孢泊肟酯组合物干混悬剂及其制备方法。

背景技术

抗微生物感染药物是当今全球医药市场中销售额居第二位的一大类药物，β-内酰胺类抗生素是临床使用量最大，应用最广、品种最多、疗效最好和评价最高的一类抗生素，在抗感染药品中占据重要地位，占全球抗生素总销售的58.7％。其中头孢菌素系列产品约占70％，可见，在药品市场中，头孢菌素在β-内酰胺类抗生素乃至抗感染药物中都居重要地位。

在各种头孢菌素中，口服头孢菌素由于服用方便且经济实惠，因而深受医务人员和病患者的欢迎。1990年世界头孢菌素产量2000吨，其中口服头孢菌素就达1600吨，占80％。20世纪80年代以前的口服头孢菌素只适用于轻度感染症的治疗，第三代口服头孢菌素由于抗菌活性的大幅度提高，因而不仅可以治疗上述感染，而且还可以治疗免疫能力低下的严重感染患者。

头孢泊肟酯，化学名为(6R，7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4基)-2-(Z)-(甲氧亚胺基)-乙酰胺基]-3-甲氧甲基-8-氧-5-硫-1-氮杂双环-[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸异丙氧羰氧乙基酯，分子式为C₂₁H₂₇N₅O₉S₂，分子量为557.61，结构式如下：

头孢泊肟酯为口服用广谱第三代头孢菌素，由日本三共(Sankyo)株式会社在1989年研制成功并生产上市，英文名为Cefpodoxime proxetil。另外，美国法玛西亚和普强(Pharmacia & Upjohn)公司在美国将头孢泊肟酯片以Vantinò的商品名在美国上市。是头孢泊肟的前体药物，口服后可被肠道吸收，经肠壁酯酶水解可产生具抗菌活性的头孢泊肟。头孢泊肟酯的抗菌活性在于其抑制细菌细胞壁的合成，它不易激活β-内酰胺酶的活性，并对许多常见质粒介导的β-内酰胺酶(TEM-1，2；SHV-1；OXA-1)稳定。在MIC值的1～4倍范围内，头孢泊肟酯对大多数试验菌株呈现杀菌作用，广泛用于治疗上、下呼吸道感染、皮肤及软组织感染、泌尿生殖系统感染及儿科感染。

目前头孢泊肟酯制剂多数为片剂，不利于吞咽，且溶出度差，致使患者服用依从性较差。

发明内容

本发明提供了一种头孢泊肟酯组合物干混悬剂及其制备方法，所述头孢泊肟酯组合物干混悬剂溶出度高，抗菌作用增强，且稳定性好。

本发明采用如下技术方案：

一种头孢泊肟酯组合物干混悬剂，由如下重量份原料制成：头孢泊肟酯50份、蔗糖660份、羟丙甲纤维素71份、黄原胶71份和95％乙醇200份。

本发明所述头孢泊肟酯组合物干混悬剂由头孢泊肟酯、蔗糖、羟丙甲基纤维素、黄原胶和95％乙醇为原料制成。

蔗糖是人类基本的食品添加剂之一，是光合作用的主要产物，广泛分布于植物体内，特别是甜菜、甘蔗和水果中含量极高。本发明所述头孢泊肟酯组合物干混悬剂以蔗糖作为填充剂，用来填充颗粒制剂的重量，保证颗粒成型。

羟丙甲纤维素别名为羟丙基甲基纤维素、纤维素羟丙基甲基醚，是由高度纯净的棉纤维素在碱性条件下经专门醚化而制得，为非离子型纤维素醚，外观为白色的粉末，无嗅无味。本发明所述头孢泊肟酯组合物干混悬剂以羟丙甲纤维素作为助悬剂，以增加分散介质的黏度、降低微粒的沉降速度、增加微粒亲水性。

本发明所述头孢泊肟酯组合物干混悬剂以乙醇作为湿润剂，可以克服制粒时困难，避免颗粒结块。本发明研究者通过大量试验发现处方中加入95％的乙醇不仅可以作为药物润湿剂，避免药物结块，而且还能增强头孢克洛的抗菌作用，并且药物的稳定性和安全性变化不大，可达到用药的安全、有效性。试验表明，本发明所述头孢泊肟酯组合物干混悬剂具有更强的抗菌活性，与现有头孢泊肟酯片剂相比，本发明所述头孢泊肟酯组合物干混悬剂抗菌作用增强。

本发明还提供了一种头孢泊肟酯组合物干混悬剂的制备方法，为取头孢泊肟酯和蔗糖分别过100目筛，取羟丙甲纤维素、黄原胶分别过120目筛备用；取制得的头孢泊肟酯50份和蔗糖660份混合均匀，按g/mL计，加入95％乙醇200份制软材，然后40目筛制粒，制得的湿颗粒在45～50℃干燥25～30分钟，过40目筛整粒；将干颗粒羟丙甲纤维素71份和黄原胶71份混合，即得。

具体实施方式