[发明专利]6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑-3-酰胺类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.结构通式如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物：

(式I)

式I中，R₁为H，或R₁为苯环上单取代或多取代的下述基团中的一种或多种：氟、氯、溴、甲基、甲氧基、羟基、硝基、氨基、三氟甲基和氰基；R₂为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、羟基、巯基、氨基、甲氨基、乙氨基、吗啉、哌嗪、甲基哌嗪、乙基哌嗪、苄基哌嗪、对甲氧基苄基哌嗪或对氯苄基哌嗪；n为0或1或2。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物，其特征在于：所述R₁为苯环上多取代的基团，其中多取代是指2，4-双取代、2，5-双取代、2，6-双取代、3，4-双取代、3，5-双取代；或者2，4，6-三取代、3，4，5-三取代；或者2，3，5，6-四取代。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物，其特征在于：所述式I中，所述R₁为氢、2-氟、2-氯、2-溴、2-甲基、2-甲氧基、2-氰基、2-三氟甲基、3-氟、3-氯、3-溴、3-甲基、3-甲氧基、3-氰基、3-三氟甲基、4-氟、4-氯、4-溴、4-甲基、4-甲氧基、4-氰基、4-三氟甲基、2，5-二氟、3，5-二氟、2，6-二氯、2，4-二氯、3，4-二氯、3，5-二-三氟甲基、3，4，5-三氟、3，4，5-三氯、2-氯-6-氟、3，5-二甲氧基、2，4，6-三甲氧基、3，4，5-三甲氧基、2，4，6-三甲基或2，3，5，6-四甲基。

4.制备权利要求1中式I所示化合物的方法，包括下述步骤：

1)使式III所示化合物与式IV所示化合物发生环合反应，得到式V所示化合物；然后在碱性条件下水解得到式VI化合物；

(式III)    (式IV)    (式V)    (式VI)

其中，式III、V、VI中R₁的定义同式I中R₁；n为0或1或2；

2)使式VI所述化合物与式VII所示化合物在缩合剂存在下进行缩合反应，得到式I所示化合物；

(式VII)

其中，式VII中R₂的定义同式I中R₂。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤1)中，所述环合反应的反应介质为丙酮或者四氢呋喃；所述环合反应的反应条件为加热回流，反应时间为6-8小时，具体为8小时；

所述碱性条件由1-1.5M氢氧化钠的水-乙醇混合溶液提供，其中，水与乙醇的体积比为(2-4)∶(6-8)，优选体积比为3∶7。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述缩合剂由1-羟基苯并三唑、1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺和N，N-二异丙基乙胺盐酸盐组成，三者摩尔比依次为1∶(1～1.5)∶(3～4)，具体摩尔比为1∶1∶3；所述缩合反应的反应温度为室温，反应时间为12-24小时；所述缩合反应的反应介质为四氢呋喃。

7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物在下述方法的应用：1)在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用；2)在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用；3)在制备抗自由基药物中的应用4)在制备抗炎药物中的应用；5)在制备抗病毒药物中的应用；6)在制备抗心血管疾病药物中的应用；7)在制备调节免疫力药物中的应用；8)在制备抗多药耐药性的药物中的应用。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞，所述癌细胞具体为肝癌细胞或乳腺癌细胞；

所述肿瘤为癌；所述癌具体为肝癌或乳腺癌。

9.一种药物，其活性成分为权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物；所述药物为1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物；3)抗自由基药物；4)抗炎药物；5)抗病毒药物；6)抗心血管疾病药物；7)调节免疫力的药物；8)抗多药耐药性的药物。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞，所述癌细胞具体为肝癌细胞或乳腺癌细胞；

所述肿瘤为癌；所述癌具体为肝癌或乳腺癌。