[发明专利]改进的HCV疫苗及其使用方法

说明书

发明领域

本发明涉及改进的HCV抗原和由其制成的疫苗、以及用于针对HCV诱导免疫应答并预防性和/或治疗性免疫个体的改进的方法。

发明背景

申请人公开了2011年4月29日提交的共同待决的美国专利申请号13/127,008，其公开内容各自以引用的方式并入本文。

丙型肝炎(HCV)是一种小型包膜的正链RNA病毒，它代表全世界范围内的一个主要的健康问题，当前有多于1.7亿个体被感染此病毒[Thomson,B.J.和R.G.Finch,Hepatitis C virus infection.Clin Microbiol Infect,2005.11(2):第86-94页]。最成功的所有人类病毒之一HCV潜在地感染肝细胞并且能够存留在所有感染个体的高达70％的肝中[Bowen,D.G.和C.M.Walker,Adaptive immune responses in acute and chronic hepatitis C virus infection.Nature,2005.436(7053):第946-52页]。据估计，高达30％的慢性感染个体将在其寿命中发展进行性肝疾病，包括肝硬化和肝细胞肝癌(HCC)，使得HCV感染成为世界上肝移植的主要原因。另外，HCV和HBV感染与所有HCC病例的70％有牵连，所述HCV和HBV感染是全世界癌症死亡的第三主要原因[Levrero,M.,Viral hepatitis and liver cancer:the case of hepatitis C.Oncogene,2006.25(27):第3834-47页]。

由于病毒的持久性质，HCV感染治疗起来会非常困难且昂贵。大多数感染个体并不接受治疗。然而，接受治疗的个体平均支付17,700至22,000美元用于标准治疗方案[Salomon,J.A.等,Cost-effectiveness of treatment for chronic hepatitis C infection in an evolving patient population.Jama,2003.290(2):第228-37页]。在欧洲和北美最盛行的基因型1感染具有最差的预后，仅仅42％的个体响应于标准治疗[Manns,M.P.等,Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C:a randomised trial.Lancet,2001.358(9286):第958-65页]。

因此，慢性HCV的高感染盛行率、有效治疗的缺乏以及经济负担表明急需开发新型免疫治疗策略来对抗此疾病。当前没有针对HCV的预防性或治疗性疫苗。