[发明专利]胃和结肠的配制剂及其制备和使用方法

说明书

在可选择的实施方案中，本发明提供了诸如配制剂的组合物及其制备方法和使用方法，所述组合物用于胃、胃肠和/或结肠的治疗或灌洗，例如立位灌洗，例如用于诱导包括结肠在内的胃肠(GI)道的通便(例如，清洁)。在可选择的实施方案中，本发明的组合物和方法用于改善、治疗和/或预防便秘，用于治疗腹痛、尤其是非特异性腹痛，以及腹泻，包括由药物副作用、心理疾病状态、疾病或疾病状态如克罗恩病、毒药、毒素或感染导致的腹泻，例如，毒素介导的旅行者腹泻。在可选择的实施方案中，本发明提供了用于将这些组合物和配制剂递送至个体如人或动物的药物和制品(产品)。

技术领域

本发明总体上涉及医学、药理学和生物化学。在可选择的实施方案中，本发明提供了诸如配制剂或制剂的组合物及其制备和使用方法，所述组合物用于胃、胃肠和/或结肠的治疗或灌洗，例如立位灌洗，例如用于诱导包括结肠在内的胃肠(GI)道的通便(例如，清洁)。在可选择的实施方案中，本发明的组合物和方法用于改善、治疗和/或预防便秘或胃气胀，用于治疗腹痛、尤其是非特异性腹痛，以及腹泻，包括由药物副作用、心理疾病状态、疾病或疾病状态如克罗恩病、毒药、毒素或感染导致的腹泻，例如，毒素介导的旅行者腹泻。在可选择的实施方案中，本发明提供用于将这些组合物和配制剂递送至个体如人或动物的药物和制品(产品)。

背景技术

电解质补充液对于进行结肠镜检查准备的患者而言是有利因素。这产生一个问题，因为大部分口服补液溶液利用GLUT1运输机制依靠葡萄糖将电解质共同运输穿过小肠的刷状缘。然而，已知糖导致发酵并产生可燃气体，这在结肠镜检查中是不可接受的，当在息肉切除术中使用电烙术时可导致结肠内爆炸。

由于这些问题，所以已经越来越重视维持患者的流体和电解质体内平衡并避免糖。因此，开发安全有效的肠道制剂的挑战已变为提供一种产品，该产品由于可接受的味道和制剂体积低而为可容许的；通过维持电解质平衡和流体的体内平衡而为安全的；以及能将副作用最小化并在吃该泻药时产生更好的患者接受性和依从性以更好地清洁肠。

随着在一些现有泻药中使用常规的糖，一些问题变得明显。尤其是，由结肠细菌导致的糖的发酵继发的结肠内燃烧/爆炸的记录案例是一个潜在的问题，尽管使用所述的制剂实际上没有发生这类并发症的实例。在结肠镜检查期间存在能促成潜在爆炸的三个因素。这些因素包括残留的结肠细菌负荷、糖产生发酵产物如甲烷和氢气的倾向以及在结肠镜检查期间使用电烙术。该并发症仍然是令人害怕的，但最多是个理论问题，因为在过去仅有非常少量的糖被加入到泻药组合物中。然而，存在的持久观点为一些不可吸收的糖如甘露醇或乳果糖仍可能潜在导致爆炸的可能性。尽管添加电解质并添加这类糖，副作用情况(side-effect profile)虽然比以前更加有利，但仍包括了经历过头痛的偶见患者，这意味着需要改进的电解质递送系统。

在一些产品中，最低限度可降解的碳水化合物(糖)被添加到灌洗组合物以促进小肠内钠和葡萄糖的1:1偶联运输的生理平衡，以便减少电解质损失及伴随的流体转移。这些碳水化合物还能提供额外的通便效果。

定义

以下是可能有助于理解本发明说明书的一些定义。这些定义旨在作为一般定义，而绝不应将本发明的范围仅限于那些术语，但提出这些术语是为了更好地理解以下的说明书。

除非上下文另有所指或明确表示与此相反，本文中以单数的整数、步骤或元素形式记载的本发明的整数、步骤或元素明确包括所记载的整数、步骤或元素的单数形式和复数形式。

在整篇说明书中，除非上下文另有所指，词语“包含(comprise)”或诸如“包含(comprises)”或“包含(comprising)”的变型，应当理解为表明涵括所述步骤或元素或整数或者步骤或元素或整数的组，但是不排除任何其它的步骤或元素或整数或者元素或整数的组。因此，在本说明书的背景下，术语“包含(comprising)”表示“主要包含，但并不必然唯一包含”。

在一些实施方案中，等效物是生物等效化合物或组合物或者具有基本相同的特性(例如基本相同的药代动力学特性和药效学特性)的化合物或组合物。