[发明专利]具有增强的作用持续时间的工程化多肽

权利要求书

1.一种工程化多肽，其包含：清蛋白结合域多肽(ABD)序列和选自毒蜥外泌肽序列、毒蜥外泌肽类似物序列、毒蜥外泌肽活性片段序列或毒蜥外泌肽类似物活性片段序列的第一肽激素域(HD1)序列。

2.依照权利要求1的工程化多肽，其进一步包含共价连接所述ABD序列和所述HD1序列的第一接头(L1)。

3.依照权利要求1的工程化多肽，其中所述工程化多肽包含所述ABD序列作为C末端模块和所述HD1序列作为N末端模块。

4.依照权利要求3的工程化多肽，具有结构：HD1-ABD。

5.依照权利要求2的工程化多肽，具有结构HD1-L1-ABD。

6.依照权利要求1的工程化多肽，其中所述HD1序列由所述毒蜥外泌肽序列或所述毒蜥外泌肽类似物序列组成。

7.依照权利要求6的工程化多肽，其中所述毒蜥外泌肽序列是毒蜥外泌肽-4序列。

8.依照权利要求6的工程化多肽，其中所述毒蜥外泌肽活性片段序列是毒蜥外泌肽-4(1-28)、毒蜥外泌肽-4(1-29)、毒蜥外泌肽-4(1-30)、毒蜥外泌肽-4(1-31)或毒蜥外泌肽-4(1-32)(SEQ ID NO:2)的序列。

9.依照权利要求6的工程化多肽，其中所述毒蜥外泌肽或毒蜥外泌肽类似物的序列包含选自下组的序列：(SEQ ID NO:3),(SEQ ID NO:4),(SEQ ID NO:2),(SEQ ID NO:111),(SEQ ID NO:112),(SEQ ID NO:113),(SEQ ID NO:114),(SEQ ID NO:115),(SEQ ID NO:116),(SEQ ID NO:117),和(SEQ ID NO:118)。

10.依照权利要求6的工程化多肽，其中所述毒蜥外泌肽类似物序列与毒蜥外泌肽-4序列或与选自由任意以下序列组成的组的毒蜥外泌肽类似物序列具有至少70%同一性：(SEQ ID NO:3),(SEQ ID NO:4),(SEQ ID NO:2),(SEQ ID NO:111),(SEQ ID NO:112),(SEQ ID NO:113),(SEQ ID NO:114),(SEQ ID NO:115),(SEQ ID NO:116),(SEQ ID NO:117),和(SEQ ID NO:118)。

11.依照权利要求1的工程化多肽，其中所述毒蜥外泌肽类似物序列相对于毒蜥外泌肽-4序列包含1至5处氨基酸修饰，所述修饰独立地选自插入、缺失、添加和取代的任意一种或组合。

12.依照权利要求1的工程化多肽，其中所述ABD序列包含清蛋白结合基序(ABM)序列。

13.依照权利要求1的工程化多肽，其中所述ABD序列包含由以下氨基酸序列组成的清蛋白结合基序(ABM)序列：

GVSD X₅YK X₈X₉I X₁₁X₁₂A X₁₄TVEGV X₂₀AL X₂₃X₂₄X₂₅I(SEQ ID NO:119)

其中，

X₅选自Y和F；

X₈选自N,R和S；

X₉选自V,I,L,M,F和Y；

X₁₁选自N,S,E和D；

X₁₂选自R,K和N；

X₁₄选自K和R；

X₂₀选自D,N,Q,E,H,S,R和K；

X₂₃选自K,I和T；

X₂₄选自A,S,T,G,H,L和D；且

X₂₅选自H,E和D。

14.依照权利要求1的工程化多肽，其中所述ABD序列包含不由氨基酸序列GVSDYYKNLINNAKTVEGVKALIDEI(SEQ ID NO:120)组成的清蛋白结合基序(ABM)序列。