[发明专利]用于由N-(2，2-二氟乙基)丙-2-烯-1-胺起始制备2，2-二氟乙基胺衍生物的方法

权利要求书

1.一种制备式(IV)的2，2-二氟乙基胺衍生物的方法，

其包括下面步骤(i)及(ii)：

步骤(i)：使式(I)的N-(2，2-二氟乙基)丙-2-烯-1-胺

与式(II)化合物任选地在无机或有机碱存在下反应，

A-CH₂-E(II)

得到式(III)化合物

其中，在式(II)、(III)及(IV)中，

A是吡啶-2-基、吡啶-4-基或吡啶-3-基，其可任选地在6-位置被氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或是1，3-噻唑-5-基，其可在2-位置被氯或甲基取代，或是下式的吡啶-3-基

其中

X是卤素、C₁-C₁₂-烷基或C₁-C₁₂-卤烷基，且

Y是卤素、C₁-C₁₂-烷基、C₁-C₁₂-卤烷基、C₁-C₁₂-卤烷氧基、叠氮基或氰基，

且在式(II)中，E是一个离去基团，其选自氯、溴、碘、经活化的羟基化合物、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基及SO₂CH₃，

及步骤(ii)：任选地在催化剂存在下且任选地在亲核物存在下，从步骤(i)所得的式(III)化合物移除烯丙基，由此得到式(IV)的二氟乙胺衍生物或其盐。

2.根据权利要求1的方法，其中步骤(ii)是在包含一或多种化学元素周期表第8-10族的金属的催化剂存在下及任选地在亲核物存在下进行，该亲核物是选自氢氧化物、醇盐、硫醇盐、碳阴离子、卤化物、过氧化物、氰化物及叠氮化物、硫醇、亚硫酸、2-巯基苯甲酸、丙二酸及其衍生物、β-二羰基化合物、巴比妥酸、N，N’-二甲基巴比妥酸、胺类及乙醇胺。

3.根据权利要求2的方法，其中该催化剂是钯催化剂。

4.根据权利要求3的方法，其中该催化剂是选自钯(0)催化剂、10％Pd/C、氯化钯(II)、醋酸钯(II)、双(乙酰基丙酮)钯(II)、二氯双(三苯基膦)钯(II)、四(三乙基膦)钯(II)及四(三苯基膦)钯。

5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其中该无机碱是选自碱金属或碱土金属的氢化物、氢氧化物、氨化物、醇盐、醋酸盐、氟化物、磷酸盐、碳酸盐及碳酸氢盐、氨基钠、氢化钠、二异丙基氨基锂、甲醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、醋酸钠、磷酸钠、磷酸钾、氟化钾、氟化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠及碳酸铯。且有机碱是选自胺类、被取代或未被取代的吡啶类及被取代或未被取代的三乙胺、三甲胺、N，N-二异丙基乙基胺、三正丙胺、三正丁胺、三正己胺、三环己胺、N-甲基环己胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、吡啶、2-，3-或4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、喹啉、甲基喹啉、N，N，N，N-四甲基乙二胺、N，N-二甲基-1，4-二氮杂环己烷、N，N-二乙基-1，4-二氮杂环己烷、1，8-双(二甲氨基)萘、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环壬烷(DBN)、二氮杂二环十一烷(DBU)、丁基咪唑及甲基咪唑。

6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中在式(II)中，E是氯、溴或甲磺酸酯基。

7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其中在式(II)、(III)及(IV)中，A是6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、6-甲基吡啶-3-基、6-(三氟甲基)吡啶-3-基、6-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、2-氯-1，3-噻唑-5-基或2-甲基-1，3-噻唑-5-基、5，6-二氟吡啶-3-基、5-氯-6-氟吡啶-3-基、5-溴-6-氟吡啶-3-基、5-氟-6-氯吡啶-3-基、5，6-二氯吡啶-3-基、5-溴-6-氯吡啶-3-基、5-氟-6-溴吡啶-3-基、5-氯-6-溴吡啶-3-基、5-甲基-6-氟吡啶-3-基、5-甲基-6-氯吡啶-3-基、5-甲基-6-溴吡啶-3-基、5-二氟甲基-6-氟吡啶-3-基或5-二氟甲基-6-氯吡啶-3-基。