[发明专利]具有AMPK活化作用的杂环稠合咪唑衍生物有效
申请号: | 201180054415.1 | 申请日: | 2011-09-08 |
公开(公告)号: | CN103209981A | 公开(公告)日: | 2013-07-17 |
发明(设计)人: | 殿垣圭介;井埜章;児岛荣一;加藤学;岩津理史;田中伸幸;藤冈正彦 | 申请(专利权)人: | 盐野义制药株式会社 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4188;A61K31/437;A61K31/52;A61K31/5377;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/12;A61P43/00;C07D473/00;C07D495/04 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 蔡晓菡;杨思捷 |
地址: | 日本大阪*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 ampk 活化 作用 杂环稠合 咪唑 衍生物 | ||
1.式(I)所示的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂化物,
[化1]
在上式(I)中,
[化2]
所示的基团为
[化3]
,
R1分别独立地为卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的芳基氧基、取代或未取代的杂芳基氧基、取代或未取代的环烷基氧基、取代或未取代的环烯基氧基、取代或未取代的杂环基氧基、取代或未取代的烷基硫基、取代或未取代的芳基硫基、取代或未取代的杂芳基硫基、取代或未取代的环烷基硫基、取代或未取代的环烯基硫基、取代或未取代的杂环基硫基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、取代或未取代的杂芳基磺酰基、取代或未取代的环烷基磺酰基、取代或未取代的环烯基磺酰基、取代或未取代的杂环基磺酰基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基或者取代或未取代的氨基,
m为0~3的整数,
R2为氢或者取代或未取代的烷基,
X为-O-,
Y为取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基;
其中,排除以下所示的化合物:
[化4]
。
2.根据权利要求1所述的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂化物,其中,
Y为
[化5]
,
其中,R4为式:-(CR6R7)q-Z,
R6分别独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的氨基,
R7分别独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的氨基,
q为0~4的整数,
Z为
(1)-COOH、
(2)-COOR8、
(3)-OH、
(4)-C(=O)-NR9R10、
(5)-NR9-C(=O)-R11、
(6)-NR9-SO2-R8、
(7)-SO2-NR9R10、
(8)-SO2-NR9-C(=O)-R8、
(9)-SO2-NR9-COOR8、
(10)-SO2-NR9-C(=O)-NR9R10、
(11)-C(=O)-NR9-SO2-R8、
(12)-NR9-C(=O)-NR9R10、
(13)-P(=O)(-OH)2、
(14)-P(=O)H(-OH)、
(15)-P(=O)(-R11)2、
(16)-P(=O)(-OR11)2、
(17)-P(=O)(-OH)(-R11)、
(18)-P(=O)(-OH)(-OR11)、
(19)-P(=O)(-R11)(-OR11)、
(20)-P(=O)(-OH)(-O-(CR6R7)0-4-R12)、
(21)-P(=O)(-NR9-CR13R14-COOH)2、
(22)-P(=O)(-NR9-CR13R14-COOR11)2、
(23)-P(=O)(-OH)(-NR9-CR13R14-COOH)、
(24)-P(=O)(-OH)(-NR9-CR13R14-COOR11)、
(25)-P(=O)(-NR9-CR13R14-COOR11)(-O-R8)、
(26)-P(=O)(-O-CR13R14-O-C(=O)-R11)2、
(27)-P(=O)(-OH)(-O-CR13R14-O-C(=O)-R11)、
(28)-P(=O)(-OH)(-O-(CR6R7)1-4-S(=O)-R11)、
(29)-P(=O)(-O-(CR6R7)1-4-S(=O)-R11)2、
(30)-P(=O)(-OH)(-O-(CR6R7)1-4-S-C(=O)-R11)、
(31)-P(=O)(-O-(CR6R7)1-4-S-C(=O)-R11)2、
(32)-NR9-C(=O)-O-R11、或
(33)
[化6]
,
R8为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基或者取代或未取代的杂环基,
R9和R10分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基,
R11和R12分别独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基或者取代或未取代的杂环基,
R13和R14分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基,
R15和R16分别独立地为-O-或-NH-,
R17为取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基,
R5为卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的氨基甲酰基或者取代或未取代的氨基,
p为0~2的整数。
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