[发明专利]具有AMPK活化作用的杂环稠合咪唑衍生物有效

专利信息
申请号: 201180054415.1 申请日: 2011-09-08
公开(公告)号: CN103209981A 公开(公告)日: 2013-07-17
发明(设计)人: 殿垣圭介;井埜章;児岛荣一;加藤学;岩津理史;田中伸幸;藤冈正彦 申请(专利权)人: 盐野义制药株式会社
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/4188;A61K31/437;A61K31/52;A61K31/5377;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/12;A61P43/00;C07D473/00;C07D495/04
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 蔡晓菡;杨思捷
地址: 日本大阪*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 具有 ampk 活化 作用 杂环稠合 咪唑 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)所示的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂化物,

[化1]

在上式(I)中,

[化2]

所示的基团为

[化3]

R1分别独立地为卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的芳基氧基、取代或未取代的杂芳基氧基、取代或未取代的环烷基氧基、取代或未取代的环烯基氧基、取代或未取代的杂环基氧基、取代或未取代的烷基硫基、取代或未取代的芳基硫基、取代或未取代的杂芳基硫基、取代或未取代的环烷基硫基、取代或未取代的环烯基硫基、取代或未取代的杂环基硫基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、取代或未取代的杂芳基磺酰基、取代或未取代的环烷基磺酰基、取代或未取代的环烯基磺酰基、取代或未取代的杂环基磺酰基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的氨基甲酰基、取代或未取代的氨磺酰基或者取代或未取代的氨基,

m为0~3的整数,

R2为氢或者取代或未取代的烷基,

X为-O-,

Y为取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基;

其中,排除以下所示的化合物:

[化4]

2.根据权利要求1所述的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂化物,其中,

Y为

[化5]

其中,R4为式:-(CR6R7)q-Z,

R6分别独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的氨基,

R7分别独立地为氢、羟基、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的氨基,

q为0~4的整数,

Z为

(1)-COOH、

(2)-COOR8

(3)-OH、

(4)-C(=O)-NR9R10

(5)-NR9-C(=O)-R11

(6)-NR9-SO2-R8

(7)-SO2-NR9R10

(8)-SO2-NR9-C(=O)-R8

(9)-SO2-NR9-COOR8

(10)-SO2-NR9-C(=O)-NR9R10

(11)-C(=O)-NR9-SO2-R8

(12)-NR9-C(=O)-NR9R10

(13)-P(=O)(-OH)2

(14)-P(=O)H(-OH)、

(15)-P(=O)(-R112

(16)-P(=O)(-OR112

(17)-P(=O)(-OH)(-R11)、

(18)-P(=O)(-OH)(-OR11)、

(19)-P(=O)(-R11)(-OR11)、

(20)-P(=O)(-OH)(-O-(CR6R70-4-R12)、

(21)-P(=O)(-NR9-CR13R14-COOH)2

(22)-P(=O)(-NR9-CR13R14-COOR112

(23)-P(=O)(-OH)(-NR9-CR13R14-COOH)、

(24)-P(=O)(-OH)(-NR9-CR13R14-COOR11)、

(25)-P(=O)(-NR9-CR13R14-COOR11)(-O-R8)、

(26)-P(=O)(-O-CR13R14-O-C(=O)-R112

(27)-P(=O)(-OH)(-O-CR13R14-O-C(=O)-R11)、

(28)-P(=O)(-OH)(-O-(CR6R71-4-S(=O)-R11)、

(29)-P(=O)(-O-(CR6R71-4-S(=O)-R112

(30)-P(=O)(-OH)(-O-(CR6R71-4-S-C(=O)-R11)、

(31)-P(=O)(-O-(CR6R71-4-S-C(=O)-R112

(32)-NR9-C(=O)-O-R11、或

(33)

[化6]

R8为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基或者取代或未取代的杂环基,

R9和R10分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基,

R11和R12分别独立地为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基或者取代或未取代的杂环基,

R13和R14分别独立地为氢或者取代或未取代的烷基,

R15和R16分别独立地为-O-或-NH-,

R17为取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基,

R5为卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷基氧基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的氨基甲酰基或者取代或未取代的氨基,

p为0~2的整数。

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