[发明专利]制备3,4-双取代的吡咯烷衍生物的方法

权利要求书

1.制备通式（II）代表的旋光活性的反式-4-羟基吡咯烷-3-甲酰胺衍生物或其对映异构体的方法，该方法使用旋光活性催化剂，使通式（I）代表的4-氧吡咯烷-3-甲酰胺衍生物进行不对称氢化(步骤A)，

[其中，式（I）中的PG¹代表用于氨基的保护基团，R¹ 代表氢、可取代的C1至C6烷基、或可取代的C3至C8环烷基],

[其中，式（II）中的PG¹和R¹具有如上所述的相同含义]。

2.制备通式（II）代表的旋光活性的反式-4-羟基吡咯烷-3-甲酰胺衍生物或其对映异构体的方法，包括以下的步骤B和A：

（步骤B）用选自碱金属碳酸盐、碱金属氨基化物、碱金属氢化物和碱金属醇盐的至少一种碱处理通式（III）代表的化合物，得到通式（I）代表的4-氧吡咯烷-3-甲酰胺衍生物；和

（步骤A）使用具有手性配体的旋光活性催化剂使步骤B中得到的通式（I）代表的化合物进行不对称氢化，得到通式（II）代表的化合物或其对映异构体，

[其中，在式（III）中，PG¹代表用于氨基的保护基团，R¹ 代表氢、可取代的C1至C6烷基、或可取代的C3至C8环烷基，R²代表C1至C6烷基]，

[其中，在式（I）中，PG¹和R¹具有如上所述的相同含义]，

[其中，在式（II）中，PG¹和R¹具有如上所述的相同含义]。

3.制备通式（II）代表的旋光活性的反式-4-羟基吡咯烷-3-甲酰胺衍生物或其对映异构体的方法，包括以下的步骤D至A：

（步骤D）用酸处理通式（IV）代表的化合物，得到通式（V）代表的化合物；

（步骤C）步骤D中得到的通式（V）代表的化合物与通式(Ⅵ)代表的胺缩合，得到通式（III）代表的化合物；

（步骤B）用选自碱金属碳酸盐、碱金属氨基化物、碱金属氢化物和碱金属醇盐的至少一种碱处理步骤C中得到的通式（III）代表的化合物，得到通式（I）代表的4-氧吡咯烷-3-甲酰胺衍生物；

（步骤A）利用具有手性配体的旋光活性催化剂，使步骤B中得到的通式（I）代表的化合物进行不对称氢化，得到通式（II）代表的化合物或其对映异构体，

[其中，式（IV） 中的PG¹代表用于氨基的保护基团，R²代表C1至C6烷基],

[其中，式（V）中的PG¹和R²具有如上所述的相同含义]，

[其中，式(Ⅵ)中的R¹ 代表氢、可取代的C1至C6烷基、或可取代的C3至C8环烷基],

[其中，式（III）中的PG¹、R¹ 和R²具有如上所述的相同含义]，

[其中，式（I）中的PG¹和R¹具有如上所述的相同含义]，

[其中，式（II）中的PG¹和R¹具有如上所述的相同含义]。

4.根据权利要求1至3中任一项的制备方法，其中步骤A中的旋光活性催化剂是具有手性配体的旋光活性钌催化剂。

5.根据权利要求1至4中任一项的制备方法，其中在步骤A中，旋光活性催化剂中的手性配体是旋光活性的2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(BINAP)或其类似物，5,5’-双(二苯基膦基)-4,4’-双-1,3-苯并二氧杂环戊二烯(SEGPHOS)或其类似物或2,2’-双(二苯基膦基)-6,6’-二甲氧基-1,1’-联苯(MeO-BIPHEP)或其类似物。

6.根据权利要求1至5中任一项的制备方法，其中在步骤A中，旋光活性催化剂的手性配体是2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(BINAP)或5,5’-双(二苯基膦基)-4,4’-双-1,3-苯并二氧杂环戊二烯(SEGPHOS)。