[发明专利]3-氯头孢菌素衍生物及其合成方法与在头孢克洛制备中的应用

权利要求书

1.3-氯头孢菌素衍生物，即(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其特征在于，所述衍生物如式I所示：

（I）

其中R¹为三苯甲基(Trt) 、苄基(Bn)、对甲氧基苄基(Pmb) 、对硝基苄基（Pnb）、2,4-二甲氧基苄基(Dmb) 、苄氧基甲基(Bom)、9-苯基芴基（Pf）、苄氧羰基(Cbz) 、2,4-二氯苄氧羰基、对溴苄氧羰基、对氯苄氧羰基、对硝基苄氧羰基(Pnz)等常用的氨基保护基团，优选为苄基(Bn)、苄氧基甲基(Bom)、苄氧羰基(Cbz) 和对硝基苄氧羰基(Pnz)；

R²为苄基(Bn)、对硝基苄基(Pnb)、2,4,6-三甲基苄基、二苯基甲基(Dpm)、苄氧基甲基(Bom)、苯甲酰甲基、4-甲氧基苯甲酰甲基、苯基、2-(对甲氧苯基)乙基等常用的羧基成酯的保护基团，优选为苄基(Bn)、对硝基苄基(Pnb)、苄氧基甲基(Bom)和苯甲酰甲基。

2.根据权利要求1的 3-氯头孢菌素衍生物，其特征在于，所述衍生物包括下列化合物：

(6R,7R)-苄基7-[(R)-2-(苄氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯（I-2）；

(6R,7R)-苄氧基甲基7-[(R)-2-(苄氧基甲基氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯（I-3）；

(6R,7R)-2-氧代-2-苯乙基7-[(R)-2-(苄氧羰基氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯（I-4）；

(6R,7R)-苄基7-[(R)-2-(苄氧羰基氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯（I-5）；

(6R,7R)-苄氧基甲基7-[(R)-2-(苄氨基)-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯（I-6）。