[发明专利]一种酚羟基脱保护的方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种酚羟基脱保护的方法。

背景技术

在有机合成中，羟基的保护和脱保护是一种很常用的合成方法。通常，酚羟基脱苄基保护比较常用的方法有：（1）Pd/C催化加氢法（Ref： J. Chem, Sot., Perkin Trans. 1, 1889 (1995)； J. Am. Chem. Sot., 93,746 (197 1)；Tetrahedron Lett., 38, 8101 (1997)，etc.）；（2）Na/t-BuOH还原法（Ref： J. Am. Chem. Sot., 78,6095 (1956)）；（3）BF3.Et2O法（Ref： J. Org. Chem., 44, 1661 (1979)； J. Chem. Res., Synop., 232 (1985).）；（4）茴香硫醚/三氟乙酸法（Ref：Chem. Pharm. Bull., 26, 2562 (1978)；Chem. Pharm. Bull., 28,673(1980)；etc.）；（5）其它。 

以上几种方法都具有各自的局限性。Pd/C催化加氢法用到了贵金属催化剂，成本相对昂贵。Na/t-BuOH方法中金属钠的应用容易引起安全上的隐患。三氟化硼乙醚法三氟化硼乙醚的挥发性也使得该法收到了一定的限制。茴香硫醚/三氟乙酸法中硫醚化合物的存在同样会引起环境不友好。 

我们在应用茴香硫醚/三氟乙酸法进行脱苄基保护的实践中，发现采用浓硫酸代替茴香硫醚也可以起到同样的效果。 

酚羟基形成甲基醚后稳定性确实很好，但是之后的脱甲基也比较困难，实验室里用三溴化硼的比较多，却不适合工业化转化。 

用二氯甲烷的溴化氢饱和溶液在低温或常温条件下进行脱保护，反应时间较长，一般在48小时以上才能反应完全，通过薄层监控反应情况。 

发明内容

1、本发明提供一种酚羟基脱保护的方法，路线如式1所示： 

式1

R为烷基、烷氧基、芳香基、酰基等

本发明的合成方法优选的反应条件如下：

以三氟乙酸做溶剂，将0.2～0.6eq的浓硫酸加入到含有投料量原料的2.0～5.0体积的三氟乙酸（2.0～5.0体积）反应体系中，回流条件下反应，制备得到酚羟基脱保护后的目标物质。

所述原料为羟基被苄基保护的单环或多环结构酚类物质，包括但不限于一元酚或多元酚衍生物。芳香环上的取代基R包括但不限于烷基、烷氧基、芳香基、酰基等结构。 

反应溶剂为三氟乙酸，用量为2.0～5.0ml（三氟乙酸）/1.0g（原料），最佳用量为3.0ml（三氟乙酸）/1.0g（原料）。 

反应以98%浓硫酸为催化剂，用量为0.2-0.6eq，其中以0.5eq为最佳用量。 

具体实施方式

实施例1 

将2，4-二苄氧基苯乙酮23.4g溶于三氟乙酸70ml中，室温条件下滴加浓硫酸4.9g。加热搅拌升温至回流反应4小时。将体系冷却到室温后倒入冰水中，灰红色固体析出。乙醇重结晶，得到类白色粉末2，4-二羟基苯乙酮11g，收率78%。  ¹H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ(ppm)2.56 (s, 3H), 6.28 (d, J=2.4 Hz, 1H), 6.42 (dd, J=8.8 Hz, J=2.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J=8.4 Hz, 1H), 10.65 (s, 1H), 12.65 (s, 1H)。

实施例2 

       将1-苄氧基萘33.2g溶于三氟乙酸100ml中，室温条件下滴加浓硫酸4.9g。加热搅拌升温至回流反应4小时。将体系冷却到室温后倒入冰水中，棕色固体析出。乙醇重结晶，得到淡黄色粉末1-羟基萘12.3g，收率81%。¹H-NMR (400 MHz,  CDCl3): δ(ppm) 5.21 (br s, 1H)，6.81 (d, J=7.5 Hz, 1H) , 7.30 (t, J=7.5 Hz, 1H) , 7.44 (d, J=8.5 Hz, 1H) , 7.50-7.48 (m, 2H) , 7.81 (m, 1H)， 8.17 (m, 1H)。

实施例3 

将4-苄氧基联苯26g溶于三氟乙酸78ml中，室温条件下滴加浓硫酸4.9g。加热搅拌升温至回流反应4小时，将体系冷却到室温后倒入冰水中，灰红色固体析出。乙醇重结晶，得到类白色粉末4-羟基联苯14g，收率82%。¹H-NMR (400MHz, CDCl3): δ (ppm) 6.91 (d, J =8.4 Hz, 2H), 7.31 (t, J =7.4 Hz, 1H), 7.42 (t, J =7.6 Hz, 2H), 7.49 (d, J =8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 2H)。