[发明专利]一种含有对乙酰氨基酚和右美沙芬的复方口腔崩解片

说明书

技术领域

本发明为药物制剂领域，具体涉及一种含有对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬的复方口腔崩解片及制备方法。

技术背景

感冒是一种常见的多发病，一般认为普通感冒是有鼻病毒引起的，由于目前对于病毒尚没有特效药，故主要采用对症治疗。感冒症状多种多样，主要包括发烧、鼻漏、咳嗽、鼻塞等，这些症状往往不是全部同时出现，而“全能型”的感冒药往往含有某一两种成分是针对并未出现症状的。这无疑额外增加了患者的治疗经济负担，更为严重的是可能造成不必要的副作用。用针对性缓解最令人不适的感冒症状的特定制剂治疗更明智。

对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬疗效确切，临床用药经验长达几十年，安全有效，其中对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，它通过抑制中枢神经系统中的前列腺素的合成以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用，通过下丘脑体温调节中枢而产生解热作用，适用于缓解轻度至中度的疼痛，如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛等，是一种经过长期临床验证，国内外广泛使用安全有效的解热镇痛药；氢溴酸右美沙芬能有效镇咳，系中枢性镇咳药，通过抑制延髓中枢而镇咳，其镇咳作用可与可待因相等或稍强，无镇痛作用或成瘾性。1988年WHO推荐可取代可待因的高效安全止咳药，无耐药性和成瘾性，适合长期药物治疗和儿童服用。许多国家药品监督管理法都将氢溴酸右美沙芬列入最小限制的类别，其直接抑制咳嗽中枢和外周双重性镇咳，作用强大且持久，二者合用用于暂时缓解症状、未成年人疼痛、头痛、未成年人咽喉痛、因感冒引起咽喉和支气管炎症而导致的未成年人咳嗽和暂时退烧。

口腔崩解片这种剂型创建之初即是为了满足特殊人群的服药顺应性问题，能在无需饮水的情况下，迅速（60秒内）崩解，便于患者吞咽。

Triaminic? Softchews? Cough & Sore Throat（活性成分：对乙酰氨基酚160mg；氢溴酸右美沙芬5 mg）是诺华公司在美国和加拿大上市的儿童用非处方感冒药，Triaminic Softchews?系列口腔崩解片是诺华公司与实验室公司合作，采用Cima掩味口腔崩解片技术（OraSolv?）开发的产品，其采用相凝聚法分别制备对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬微囊（即用乙基纤维素包衣），然后与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂和甜味剂或香精等压片药学辅料混合均匀，压片，制备口腔崩解片。但是该技术存在以下几方面的问题：①需要使用有机溶剂环已烷作为包衣材料和主药的溶剂，增加环境污染及对生产人员的身体损害的风险；②可能存在两种微囊混合不均匀的风险；③最终制备的片剂片重较大（大于1g），造成患者尤其是儿童用药顺应性降低；④需要特殊的制剂工艺设备。

本发明将对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬粉碎、过筛，加入填充剂混合均匀，加入粘合剂采用离心造粒的方式制备颗粒，然后采用流化床底喷包衣工艺进行掩味包衣制备包衣颗粒，相对于OraSolv?技术，具有以下几方面的优势：①制备的包衣颗粒粒径为60～100目，制备成口崩片明显减少沙砾感；②消除两种包衣颗粒混合不均匀的风险；③降低片重，提高患者用药的顺应性；④制备工艺简化，易于质量控制和工业化生产；⑤采用普通的口服固体制剂的生产设备，具有较强的生产适应性；⑥避免使用二类溶剂环己烷，消除环境污染的风险及对生产人员的身体损害；⑦本发明人在研究过程中发现，以乙基纤维素为包衣材料采用流化床底喷包衣制造的颗粒制成对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬复方口腔崩解片，其溶出速率明显太低，达不到快速崩解的效果，但在包衣材料乙基纤维素中加入致孔剂后，其口腔崩解片的溶出速率大幅提高，至少与上市相当或更好。

因此，本发明提供了一种含有乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬组成的口腔崩解片及制备方法。

发明内容

本发明的目的提供了一种含有对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬复方口腔崩解片，该口腔崩解片该包括：

a乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬包衣颗粒，其中，所述包衣颗粒的其颗粒粒径为60～100目，所述包衣颗粒包含含有乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬的颗粒和涂于所述颗粒表面的包衣材料，所述包衣材料包括乙基纤维素和至少一种致孔剂；

b填充剂为，选自直压甘露醇（Pearlitol 200 SD）、甘露醇、微晶纤微素或它们的混合物；

c 崩解剂，选自交联聚乙烯吡咯烷酮（交联聚维酮）或交联羧甲基纤维素钠；

d 润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁;

e 泡腾剂。