[发明专利]供注射用埃索美拉唑钠药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及稳定安全的供注射用埃索美拉唑钠药物组合物及其制备方法。

背景技术

酸相关性疾病的药物治疗，于20世纪70年代首先推出的第1个H2受体拮抗剂西咪替丁，又于上世纪的80年代研究发现了质子泵抑制剂，明显改变了酸相关性疾病如消化性溃疡(包括应激性溃疡)、胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胃泌素瘤、部分功能性消化不良等的临床疗效，使该类疾病的控制率达到了从未有的效果。特别是质子泵抑制剂，由于它的作用部位，是胃黏膜壁细胞分泌胃酸的最后步骤质子泵，使任何刺激引起的胃酸分泌均被阻断，所以抑酸作用更强，治疗酸相关性疾病的疗效更为突出。目前，临床上常用的第1代质子泵抑制剂，有奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑等，最近研发面市的第2代制剂有雷贝拉唑、埃索美拉唑(nexium)，所有这些质子泵抑制剂对酸相关性疾病的治疗，经临床广泛应用，均认为疗效显著，安全可靠，服用方便。

埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体,先前的临床试验显示埃索美拉唑较其它质子泵抑制剂具有更强更持久的24小时胃酸抑制作用。同时埃索美拉唑的代谢个体差异更小。临床试验显示在治愈食管炎和缓解反流症状方面使用推荐剂量的埃索美拉唑要优于奥美拉唑和兰索拉唑。埃索美拉唑片剂已经被批准用于治疗胃食管反流病和与抗生素合并使用于幽门螺杆菌根除治疗。埃索美拉唑的镁盐、钠盐已应用于临床。

埃索美拉唑钠是第一个发展为异构体的质子泵抑制剂剂，注射用埃索美拉唑钠于2005年3月被FDA批准用于治疗口服疗法不适用时，反流性食管炎的替代剂型。研究显示了每日一次埃索美拉唑静脉注射对治疗糜烂性食管炎具有与口服同样良好疗效。

埃索美拉唑钠，分子式：C₁₇H₁₈N₃NaO₃S，结构式如下：

埃索美拉唑钠结构式

埃索美拉唑钠有多种晶型：如WO2008/149204A1，WO2003/89408A2，WO2006/1753A1，WO2009/47775A2，WO2010/3974A2，WO2007013743，WO2008/152462，WO2009/40825， EP1515963A2，WO2006001755 A1，WO9828294 A1，US20070259921等等，公开了众多不同的晶型。

中国专利CN201110152549.9公开了一种埃索美拉唑钠脂质体组合药物，其特征是，公开本发明的埃索美拉唑钠脂质体组合药的各组份原料摩尔数比；本发明还提供所述组质体组合药物的大工业化制备方法；其特征是，按药剂学允许的剂量，制成埃索美拉唑钠脂质体组合药物的冻干针剂，或口服制剂、或喷雾剂、或栓剂；所述的埃索美拉唑钠脂质体组合药物，其特征是，其用途为用于抗胃溃疡。

中国专利CN200880108483.X公开了涉及含有埃索美拉唑游离碱或埃索美拉唑的碱性盐的组合物，该组合物具有提高的稳定性且易于生产。 　

中国专利CN201110030214.X涉及用于治疗消化性溃疡的口服药物组合物剂型，该组合物包含酸敏感质子泵抑制剂埃索美拉唑和能够提高质子泵抑制剂稳定性的抗酸剂碳酸氢钠及药物上可接受的载体。本发明还涉及该药物组合物的制备方法，将两种活性成分结合于一种固定的单位剂型中，能够迅速起效，在消化性溃疡治疗过程中简化用药方案，提高患者顺应性。

本发明在大量实验的基础上得到的供注射用埃索美拉唑钠药物组合物，具有的优点：安全性高，最大杂质小于0.1%；稳定性好，即使常温保存，质量可靠。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺陷，提供一种稳定的埃索美拉唑钠药物组合物，本发明人经过了深入研究，令人惊奇地发现，选择特定的辅料（氢氧化钠），可以得到稳定性好、有效安全的埃索美拉唑钠药物组合物。

因此，本发明的一个目的是提供一种处方工艺简单、稳定性好、有效安全的供注射用埃索美拉唑钠药物组合物，该药物组合物含有埃索美拉唑钠、甘露醇和氢氧化钠。本发明的埃索美拉唑钠药物组合物，是适合注射给药的药物制剂，优选为冻干粉针剂，且当该注射剂为冻干粉针剂时，其由埃索美拉唑钠、甘露醇、氢氧化钠、加注射用水配制经冷冻干燥工艺制成。

本发明的另一个目的是提供一种便于工业化大批量生产，工艺简单的埃索美拉唑钠药物组合物的制备方法。

本发明的埃索美拉唑钠药物组合物，其中组合物的处方组成为：埃索美拉唑钠、甘露醇、氢氧化钠和注射用水。

埃索美拉唑钠            42.5-85g