[发明专利]载药覆膜支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是载药覆膜支架及其制备方法，属于生物医用材料领域。

背景技术

由于内窥镜及介入技术的发展，ERCP（逆行胰胆管造影）和PTCD(经皮肝穿刺胆道引流)技术的逐步规范，胆道支架在胆道成形术中得到广泛应用。植入胆道支架的疗效及患者的生存质量明显好于单纯的胆道引流术。目前临床上常用的支架为金属裸支架，而支架植入术后再狭窄一直是临床难以克服的问题。为解决胆道支架术后再狭窄的问题，有报道在金属支架外层覆盖一层聚氨基甲酸酯，可阻止肿瘤通过支架网眼向内部生长，并延长支架开放时间。专利ZL200410062260.8公开了一种X射线下可视的多层药物复合可降解胆道支架的制备方法，使用多种可降解高分子材料，将支架做成多层，其材料降解速度由管腔内到外依次加快，在降解过程中，由内向外逐层降解剥落，使新诱发的胆泥和胆石从支架上剥落下来，被排入肠道，而不形成大的胆石，从而可有效防止再狭窄和感染。但这种可降解的胆道支架涉及材料太多，其工艺过程不好控制，而且可降解支架材料在力学性能上很难达到现有的金属支架的强度和弹性。目前也有人开发出有涂层的胆管支架，涂层支架可起到很好的支撑作用以及阻挡肿瘤进入支架网眼内，但肿瘤组织可沿支架蔓延生长至支架端口进入支架内，造成胆道再狭窄或阻塞。为了防止肿瘤过快生长及胆管再狭窄，开发载药的覆膜金属支架，将能很好的解决胆道狭窄问题。专利200510030443.6公开了一种载药缓释微纳米球消化道支架，包括：支架、背衬层、载药微纳米球、载药微纳米球储库层、保护层。以微纳米球为载体，可大大提高载药量，并有助于提高药物的溶出速度和透膜吸收。相比于微纳米球，由纤维构成的药物载体具有更好的结构稳定性，用于构建载药覆膜具有明显的优势。由于静电纺丝技术的发展，各种合成高分子以及天然高分子均能通过静电纺丝技术制备成纳米或微米级纤维，其原理是：溶液在电场力的作用下分化成纳米到微米级的纤维，溶剂在到达接收装置的过程中挥发掉，所得到的纤维在接收装置表面相互搭接而成多孔材料。由于静电纺丝所制备的材料是由纤维构成，其比表面积大，用于生物材料时，能增大材料与周围组织或体液的接触面积，能一定程度加快材料的降解速率。目前，很多研究表明，将药物包载到微纳米级的纤维中也能起到对药物的缓释作用，因此静电纺丝技术也越来越广泛的用到药物缓释载体材料的制备中。此外，静电纺丝技术只需要调整接收装置，就能在平板状、管状、近似管状或者网状的材料表面形成与材料外形相似的均匀的纤维层，因此用于胆道支架的覆膜改性将具有其显著的优势。

发明内容

本发明的目的之一在于提供了载药覆膜支架。

本发明的目的之二在于提供该载药覆膜支架的制备方法。

一种载药覆膜支架，包括支架，其特征在于在该支架表面通过静电纺丝法裹覆有载药慢速降解纤维层，在载药慢速降解纤维层表面通过静电纺丝法裹覆有载药快速降解纤维层。

上述的支架可以为：无涂层的金属胆道支架、食道支架或气管支架。

上述的载药的药物可以为：I¹²⁵等放射性元素、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素、表柔比星、丝裂霉素、紫杉醇或长春新碱等化疗药物。

上述的载药慢速降解纤维层（2）的材料可以为聚己内酯、聚乳酸、硅橡胶、聚氨酯或聚乙烯。

上述的载药慢速降解纤维层（1）的厚度可以为：0.01-0.6mm 。

上述的载药快速降解纤维层（3）的材料可以为：丝素、明胶、胶原、壳聚糖、果胶、透明质酸或纤维蛋白。

上述的载药快速降解纤维层（3）的厚度可以为：0.01-0.6mm。

一种制备上述的载药覆膜支架的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：

a．将载药慢速降解纤维层材料配制成纺丝溶液A，在该溶液A中加入所载药物；将支架套在相应直径的金属棒上，通过静电纺丝法使载药慢速降解纤维层包覆在支架上，得到包覆有载药慢速降解纤维层的支架；或者在溶液A中不加入所载药物，而是将所得的包覆有慢速降解纤维层的支架浸泡在药物溶液中或者将药物喷洒在纤维层的表面，从而得到包覆有载药慢速降解纤维层的支架；

b.将载药快速降解纤维层材料配制成纺丝溶液B，并在溶液B中加入所载药物；将步骤a所得支架套在相应直径的金属棒上，通过静电纺丝法将步骤a所得支架上包覆载药快速降解纤维层；或者纺丝溶液B中不加入药物，而是将所得的包覆有快速降解纤维层的支架浸泡在药物溶液中或者将药物喷洒在纤维层的表面，从而得到包覆有载药快速降解纤维层的支架。