[发明专利]抗肿瘤小肽FpAT的聚乙二醇化衍生物

权利要求书

1.小肽FpAT的聚乙二醇衍生物，其特征在于FpAT的N-端、C-端引入半胱氨酸，偶联有马来酰亚胺基聚乙二醇、乙烯基聚乙二醇或碘代乙酰基聚乙二醇；或在FpAT的N-端氨基、C-端羧基以及其天冬氨酸或谷氨酸侧链羧基上偶联聚乙二醇，其中小肽FpAT序列为H-Asp-Ser-Gly-Glu-Gly-Asp-Phe-Leu-Ala-Glu-Gly-Gly-Gly-Val-Arg-OH。

2.根据权利要求1所述的小肽FpAT的聚乙二醇衍生物，其特征在于其具有式(I)结构的化合物，即在FpAT的N-端、C-端连上半胱氨酸，偶联有马来酰亚胺基聚乙二醇、乙烯基聚乙二醇或碘代乙酰基聚乙二醇修饰的化合物：

PEG-M-Cys-FpAT    (I)

其中PEG为RO(CH₂CH₂O)n-CH₂CH₂，R＝H或CH₃，n＝5-1000，

Cys为半胱氨酸，它通过其侧链硫原子与M基团共价相连。

3.根据权利要求1所述的FpAT小肽的聚乙二醇衍生物，其特征在于其具有式(II)结构的化合物，即在FpAT的N-端、C-端连上半胱氨酸，偶联上有马来酰亚胺基聚乙二醇、乙烯基聚乙二醇或碘代乙酰基聚乙二醇修饰的化合物：

FpAT-Cys-M-PEG    (II)

式中PEG和Cys和M定义同权利要求2所述式(I)相同。

4.根据权利要求1所述的小肽FpAT的聚乙二醇衍生物，其特征在于其具有式(III)结构的化合物，即在N-端氨基经PEG共价修饰的化合物：

PEG-X-(CH₂)mCO-NH-FpAT  (III)

式中PEG定义同权利要求2所述式(I)相同；

X为O、NH或NHCO

m为0-6。

5.根据权利要求1所述的小肽FpAT的聚乙二醇衍生物，其特征在于其具有式(IV)结构的化合物，即在FpAT的C-端、天冬氨酸或谷氨酸侧链羧基经PEG共价修饰的化合物：

FpAT-[CO-X-(CH₂)m-PEG]z    (IV)

式中PEG定义同权利要求2所述式(I)相同；

X为O、NH或NHCO

m为0-6，z为1-5。

6.根据权利要求1所述的小肽FpAT聚乙二醇衍生物，该衍生物选自下列物质：Cys(mPEG₂₀₀₀-MAL)-FpAT；Cys(mPEG₅₀₀₀-MAL)-FpAT；FpAT-Cys(mPEG₂₀₀₀-MAL)；FpAT-Cys(mPEG₅₀₀₀-MAL)。

7.药物组合物，其中含有权利要求1中至少一种小肽FpAT的聚乙二醇衍生物和药用辅料。

8.权利要求1-6中任一项所述的小肽FpAT聚乙二醇衍生物在制备用于预防或治疗肿瘤等相关疾病的药物中的应用，包括在治疗肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、骨髓瘤等肿瘤的药物中的应用。