[发明专利]左旋氨氯地平、阿利可伦和普利类复方降压药物

说明书

技术领域

本发明涉及降压药物技术领域，特别地是具有降压作用左旋氨氯地平、阿利可伦和普利类复方降压药物。

背景技术

高血压病是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病，长期血压高可影响心、脑、肾等器官的功能，最终导致这些器官功能衰退。鉴于高血压的危害，因此如何寻找、发现安全、有效的抗高血压新药物成为药学工作者的重任。目前，抗高血压药物种类繁多，按作用机制分为利尿剂、肾上腺素受体阻滞药、钙通道阻滞药(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗药(ARB)等，虽然市售的有很多降压药物，这些药物分别从不同途径产生降压作用，然而在临床治疗过程中，有很多病人仍然需要使用复方药物才能使血压降到理想的血压水平。该类药物使有很多降压药物分别从不同机理其中抗高血压复方药物尤其是固定组方药物以其安全性、有效性、方便性以及提高患者依从性和保证治疗的连续性等特点成为寻求治疗高血压的重要研究方向。

阿利克伦(aliskiren)，是瑞士诺华公司研发的抗高血压药，2007年先后在美国和欧盟批准上市。本品是一种口服有效的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(Renin-angiotensin system，RAS)的非肽类。阿利克伦是一个直接的肾素抑制剂，可以降低血浆肾素活性(Plasma Renin Activity，PRA)，抑制血管紧张素原转化为Ang I，从源头上减少Ang II的生成，减少Ang I堆积后可能引起的旁路的激活，产生降低血压的作用。

左旋氨氯地平(L-amlodipine)是新一代的长效二氢吡啶类钙通道阻滞药(calcium channel blocker，CCB)，是氨氯地平(amlodipine)的更新换代产品，2001年国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市。左旋氨氯地平是通过手性拆分技术获得的氨氯地平的药理活性部分，相同剂量的左旋氨氯地平其药效为消旋体的2倍，是右旋体的1000多倍。由于去掉了几乎无药理活性且毒性较大的右旋部分，故左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部药理优势的基础上提高了临床使用的安全性。左旋氨氯地平与钙通道结合位点亲和性高，通过半衰期长达49.6h，降压谷峰比高达67％，因此能24h平稳降压。左旋氨氯地平能阻断血管平滑肌的钙离子内流，扩张外周血管而产生降压作用；扩张冠脉降低冠脉血管阻力，增加冠脉血流量，缓解冠脉痉挛，改善心肌供氧，故能控制心绞痛，降低主要心血管事件的发生，而对心脏的传导和收缩功能无影响，因此可用于传导阻滞或心衰病人。此外，能够扩张肾小球出球小动脉，使肾小球毛细血管内压恢复正常，减轻肾损害，降低尿蛋白，同时因其降压作用强而被广泛用于合并肾功能损害的高血压病人。它还能降低颈动脉内膜厚度，改善血管内皮功能而对糖、脂代谢无明显影响，可安全地用于糖尿病、血脂异常及肾功不全病人。

普利类类属于新一代的血管紧张素II受体抑制剂抑制血管紧张素转化酶抑制剂的药物的总称(ACEI)，该类药物包括现临床应用的卡托普利(Captopril)、培哚普利(Perindopril)、群多普利(Trandolapril)、雷米普利(Ramipril)、福辛普利(Fosinopril)、依那普利(Enalapril)、苯那普利(benazepri)、美西普利(Moexipril)、赖诺普利(Lisinopril)、喹那普利(Quinapril)的任一种或其药用盐形式。经典的肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS))活化是肾脏分泌肾素，肾素作用于底物血管紧张素原，后者裂解为十肽的血管紧张素I(AngI)在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下转化为AngII，最后AngII通过细胞膜上受体(主要是AngII型受体，ATI)发挥效应，导致高血压和靶器官损伤。普利类是目前临床中常用的降血压药物之一，具有长效、高效、低毒等特点。能高选择性的阻断ACE活性，进而阻断Ang II的产生，阻断缓激肽降解，促进前列环素和前列腺素E产生，从而降低血压，它不仅能安全有效降低血压，还能较其他药物更好地降低尿蛋白，进而阻滞和延缓终末期肾病的发生，同时可降低心血管事件发生率作用。普利类作为WHO确定的一线降压药物，疗效肯定且不良反应少。与其它抗高血压药物相比具有独特优势，在防治高血压、心力衰竭、心肌梗死、糖尿病及肾病、脑卒中等方面具有广泛的应用前景，并在应用过程中不断发现新的临床用途。