[发明专利]一种治疗带状疱疹的药物组合物

说明书

技术领域

    本发明涉及一种组合物制剂，尤其涉及一种治疗带状疱疹的药物组合物制剂，属医药技术领域。

背景技术

带状疱疹(Herpes Zoster)是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病，其主要特点为簇集水泡，沿一侧周围神经作群集带状分布，常伴有明显神经痛。

人是水痘带状疱疹病毒的唯一宿主，病毒经呼吸道黏膜进入血液形成病毒血症，发生水痘或呈隐性感染，以后病毒可长期潜伏在脊髓后根神经节或者颅神经感觉神经节内。当机体受到某种刺激（如创伤、疲劳、恶性肿瘤或病后虚弱等）导致机体抵抗力下降时，潜伏病毒被激活，沿感觉神经轴索下行到达该神经所支配区域的皮肤内复制产生水疱，同时受累神经发生炎症、坏死，产生神经痛。

临床上常用下列抗病毒药物治疗带状疱疹：

利巴韦林、阿昔洛韦、万乃洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦等。

上述药物的抗病毒机理如下：

阿昔洛韦进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过两种方式抑制病毒复制：①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。

利巴韦林通过其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示，利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。

万乃洛韦(valaciclovir,VACA)是抗病毒药阿昔洛韦(acyclovir，ACV)的前体药物，本品进入人体后迅速分解为L-缬氨酸和阿昔洛韦。前者在体内参与正常生理生化代谢，后者在被疱疹病毒感染的细胞中，病毒的胸苷激酶使其磷酸化，成为单磷酸化合物，再由细胞激酶磷酸化变成二磷酸和三磷酸化合物。三磷酸化合物是抗病毒的活性物质，可抑制病毒的DNA聚合酶，终止其DNA合成，显示抗病毒效力。由于本品是ACV的氨基酸酯，没有游离羟基提供给磷酸化，因而在未转化为ACV之前，并无抗病毒活性，现已发现，三磷酸阿昔洛韦可抑制乙型肝炎、土拨鼠肝炎和鸭乙型肝炎DNA多聚酶，从而干扰病毒DNA的复制，而体外实验中ACV并不能抑制上述病毒。

伐昔洛韦是一种前药，是阿昔洛韦酯化物，口服生物利用度（约55%）显著高于阿昔洛韦（10-20%）。在体内通过首过效应被酯酶转化为阿昔洛韦，从而起到抗病毒作用。

喷昔洛韦为核苷类抗病毒药，体外对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒存抑制作用，在病毒感染细胞中，病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶将本品磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐，然后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为喷昔洛韦三磷酸盐。体外实验表明，喷昔洛韦三磷酸盐与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争性抑制单纯疱疹病毒多聚酶，从而选择性抑制单纯疱疹病毒DNA的合成，进而抑制病毒的复制。

总体来说，上述药物在治疗带状疱疹的过程中，发挥药效的机理是直接作用于病毒，通过抑制病毒DNA的复制或作用于与DNA复制相关的酶而显示出抗病毒活性。

病毒可以说是生命体中最简单的成员。特点是繁殖快，变异性强。它的遗传密码或基因组主要集中在核酸链上，只要这种核酸链发生任何变化都会影响它们后代的特性表现。实际上，病毒的基因组在其增殖过程中不是一成不变的，而是时时刻刻都自动地发生突变。

病毒的这种强变异性往往导致现有抗病毒药物专属性不强，直接体现是药物对病毒的杀灭效果并不显著，尤其是长时间大剂量给药，病毒往往产生耐药性，因而临床上病人应用上述药物治疗带状疱疹效果并不显著甚至有恶化的趋势。

引起带状疱疹的病毒又叫水痘－带状疱疹病毒，于儿童初次感染该病毒后引起水痘，恢复后该病毒潜伏在体内，等到成年或老年后，由于自身免疫力低下或有免疫缺陷和免疫抑制，病毒再发而引起带状疱疹。

从带状疱疹发病原因以及药物治疗特点来看，可以发现两点：1、病人免疫力低下容易引起潜伏的带状疱疹病毒发作；2、治疗时由于病毒的强变异性导致现有抗病毒药物单独药物治疗效果并不显著。

单纯采用现有的阿昔洛韦等核苷类抗病毒药物，为了发挥抗病毒效应，就必须使用增大给药剂量。实际情况是，这些核酸类抗带状疱疹的临床每日给药量常常高达数克。如此大的给药剂量容易让病毒产生耐药性，而且往往还会带来与治疗不相关的不良反应。