[发明专利]一种制备5-羧酸甲酯-6-甲氧基苯并三氮唑的方法

权利要求书

1.一种制备5-羧酸甲酯-6-甲氧基苯并三氮唑的方法，其特征在于：以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料，加入溶解量的醋酐和冰醋酸，加入硝化量的浓硝酸，硝化反应制得中间体2-甲氧基-4-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯；以2-甲氧基-4-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯为原料，加入溶解量的甲醇、催化量的雷尼镍，通氢气，控压0.5~0.8Mpa，进行氢化反应，结束后将反应液倒入含硫酸的甲醇溶液，搅拌条件下加入冰水析出结晶，过滤干燥得中间体2-甲氧基-4，5-二氨基苯甲酸甲酯，将2-甲氧基-4，5-二氨基苯甲酸甲酯加入浓盐酸中，0~5℃下滴加亚硝酸钠溶液，滴加完毕升温至30~35℃搅拌1~2h，冷却过滤得固体，依次用二氯甲烷、水洗涤，得5-羧酸甲酯-6-甲氧基苯并三氮唑。

2.根据权利要求1所述的制备5-羧酸甲酯-6-甲氧基苯并三氮唑的方法，其特征在于：2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯、醋酐、醋酸和硝酸的摩尔比为1：2~3.5：4~6：2~3。

3.根据权利要求1所述的制备5-羧酸甲酯-6-甲氧基苯并三氮唑的方法，其特征在于：2-甲氧基-4，5-二氨基苯甲酸甲酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.2~1.5。

4.根据权利要求1所述的制备5-羧酸甲酯-6-甲氧基苯并三氮唑的方法，其特征在于，具体步骤包括：

（1）将2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯、冰醋酸和醋酐加入到反应瓶中搅拌溶解，控制温度在35~40℃条件下，滴加浓硝酸，滴加结束后在35~40℃保温2h，保温结束，将反应液倒入含有硫酸的甲醇溶液中，加入冰水，析出产品过滤干燥得2-甲氧基-4-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯；其中，2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯、醋酐、醋酸和硝酸的摩尔比为1：2~3.5：4~6：2~3；

（2）将g/mL为1：4~5的2-甲氧基-4-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯和甲醇投入到高压加氢釜中，加入雷尼镍，氮气置换后通入氢气，控制温度55~60℃，氢气压力保持0.5~0.8Mpa，通至不吸氢为止，通氢结束，冷却，经氮气置换后过滤，用甲醇洗涤，滤液减压回收溶剂；冷却，析出结晶，于50℃干燥，得2-甲氧基-4，5-二氨基苯甲酸甲酯；2-甲氧基-4-氨基-5-硝基苯甲酸甲酯与雷尼镍的质量比为1：0.05~0.15；

（3）将2-甲氧基-4，5-二氨基苯甲酸甲酯和溶解量的浓盐酸投入到反应瓶中，搅拌溶解，冷却到0~5℃开始滴加亚硝酸钠溶液，亚硝酸钠滴加结束，将物料升温到30~35℃，搅拌1~2h，冷却过滤得固体，依次用二氯甲烷水洗涤得5-羧酸甲酯-6-甲氧基苯并三氮唑；其中，2-甲氧基-4，5-二氨基苯甲酸甲酯与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.2~1.5。