[发明专利]具有抗肿瘤活性的萘醌类化合物

说明书

技术领域

本发明涉及萘醌类化合物，尤其是具有抗肿瘤活性的新型1，4-萘醌类化合物，包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物用于治疗和/或预防肿瘤的用途。

背景技术

癌症是全世界人类的一个主要死亡原因。而且全世界癌症死亡预计还将继续增加。因此，发现和开发新的抗肿瘤药物十分紧迫。

萘醌类化合物是一类天然生物活性分子，具有多种生物活性。随着对该类化合物的生物活性及其作用机制的深入研究和逐步阐明，人们合成了许多具有1，4-萘醌类化合物。

例如，Chem.Pharm.Bull.，44(6)，1181-1187(1996)；Bioorg.Med.Chem.，14(17)，6120-6126(2006)；Eur.J.Med.Chem.，44(8)，3130-3137(2009)；J.Med.Chem.，39(7)，1447-1451(1996)；Pharm.Chem.J.，32(6)，295-297(1998)；Recl.Trav.Chim.Pays-Bas，112(2)，174-185(1993)；Boll.Chim.Farm.，141(4)，304-310(2002)；US2003/232801；US2008/300274以及US2005/032794中公开了多种具有以下通式A的1，4-萘醌类化合物。

又如，J.Med.Chem.，39(7)，1447-1451(1996)；Pharm.Chem.J.，32(6)，295-297(1998)；Khim.-Farm.Zh.，32(6)，10-11(1998)以及CN1400969A中还公开了一系列具有抗肿瘤活性的具有通式B的4，9-二氧代萘并[2，3-d]咪唑鎓衍生物及作为咪唑鎓衍生物前体的1，4-萘醌类衍生物。

发明内容

本发明涉及一类新的具有抗肿瘤活性的1，4-萘醌类化合物和及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和药物组合物用于治疗和/或预防肿瘤的用途。

本发明的一方面涉及通式I化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐或前药：

其中：

R₁和R₂各自独立地表示H、C_1-12烷基、C_3-15环烷基，或者R₁和R₂与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；

X表示选自以下的二价基团：-NR₅-、-O-、-S-、其中：R₅为选自H、C_1-12烷基的基团；R₆、R₇和R₈各自独立地选自H、C_1-12烷基，或者R₆和R₇、R₇和R₈、R₆和R₈、或者R₆、R₇和R₈与它们所连接的原子一起形成任选地被取代的杂环基；m各自独立地选自1至4的整数；

R₄表示选自以下的基团：H、任选地被取代的C_1-12烷基、任选地被取代的C_3-15环烷基、任选地被取代的杂环基、任选地被取代的C_6-18芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的芳烷基、任选地被取代的杂芳烷基、任选地被取代的C_1-12烷基羰基、任选地被取代的C_6-18芳基羰基、任选地被取代的C_1-12烷氧基羰基、任选地被取代的C_6-18芳基磺酰基；

R₉为C_1-12烷基，

其中，当上述任何基团指示为被取代时，所述基团中一个或多个氢原子独立地被选自以下的基团取代：卤素，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，氨基，C₁-C₁₂烷基氨基，酰氨基，C₁-C₆烷基磺酰基。

本发明的另一方面涉及通式II化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐或前药：